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标题: [转帖]生物制剂简介 [打印本页]

作者: 天涯倦客 时间: 2012-5-27 09:55
标题: [转帖]生物制剂简介
生物制剂： 
用于银屑病的生物制剂主要有三大类：重组人细胞因子和生长因子、单克隆抗体、融合蛋白。 
用于银屑病治疗的生物制剂主要有如下几种： 
①阿法赛特（alefacept，LFA-3Tip，Amevive）：
是一种减少致病性T细胞的药物，是人源性淋巴细胞功能相关抗原-3（LFA-3）IgG-1融合蛋白，能阻断抗原提呈细胞上LFA-3与T细胞上CD2的结合。
另外，阿法塞特的IgG区与巨噬细胞和自然杀伤细胞等细胞上FcrⅢ受体结合而导致记忆性T淋巴细胞的选择性凋亡，该药肌肉注射或皮下注射，治疗银屑病的病例已经超过1500例，绝大多数患者病情得到改善，约第18周药效达高峰，其重要优势：长期缓解无需维持治疗；疗效持续提高；安全性好。
主要缺点是病情严重者只有50%或不足50%得到缓解。 
②昂他克（denileukin diftifox，DAB389 IL-2，Ontak）：由IL-2受体结合区与具有酶活性的白喉毒素跨膜片段融合而成。对活化T细胞IL-2R的亲和力是静息T细胞的1000倍，故能选择性地杀伤活化T细胞。
其不良反应是寒战、发热、乏力、恶心、呕吐，也可发生急性过敏反应。
 ③英利昔单抗（infliximab，Remicade）：是一种肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体，通过细胞毒作用杀伤膜表面含TNF-α的细胞，还能诱导活化T细胞凋亡。
对不稳定的红皮型或脓疱型银屑病，可迅速控制病情，与甲氨喋呤相比，没有肾毒性和肝毒性，其缺点是必需缓慢注射。有报道称该药可引起结核病复发，故有结核病病史者慎用，还有称应用该药可出现快速超敏反应。
 ④益赛普（etanercept，Enbrel，Immune）：是一种TNF-α与IgG Fc段组成的融合蛋白，通过与TNF结合从而阻断TNF起作用。
皮下注射每次25 mg，每周2次，连用24周；或每次50 mg，每周2次，连用12周，可有效地治疗中、重度银屑病、红皮病型银屑病、银屑病性关节炎和某些顽固性银屑病，是治疗中重度银屑病最具希望的药物之一。
 ⑤希普利珠单抗（siplizumab，MEDI-507）：是人源化单克隆抗体，主要通过CD2抑制T细胞的活性，而Hum291是OKT3的人源化产物，与T细胞上CD3结合后诱导一种凋亡机制选择性地清除抗原反应性T细胞，还通过减少TH1型细胞因子以及增加TH2型细胞因子调节两型反应间的平衡。
 ⑥依法利珠单抗（hull24，efalizumab，Xanelim）：是一种针对CD11a的人源化单克隆抗体，通过阻断T细胞表面的LFA-l与抗原呈递细胞、血管内皮和角质形成细胞表面CD54的相互作用，减少T细胞向皮损内的迁移、抑制皮损内促炎细胞因子的分泌而发挥治疗作用。该药对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的效果，治疗4周后患者的皮损面积严重度指数（PASI评分）平均下降约50%。
 ⑦其他：如抗CD4抗体（OKTcdr4a，imuclone）：通过与T细胞受体（TCR）复合物中CD4结合而达到抑制T细胞活化的作用。达克利珠单抗（daclizumab，Zenapax，赛尼哌）为人源化抗CD25的单克隆抗体，可通过阻断CD25与IL-2的结合而抑制T细胞的活化与增殖。IDEC-114是抗B721（CD80）分子的单克隆抗体，能够特异性地阻断B721分子与CD28分子之间的相互作用，阻断两者提供的协同刺激信号，发挥灭活T淋巴细胞的效应。 
   ⑧重组人白介素10（tenovil，rhIL-10，Ten2ovil）是一种免疫调节细胞因子，使异常增生和分化的角质形成细胞正常化。
重组人白介素-11是一个多功能性的细胞因子，在骨髓造血调控中发挥重要作用，可以直接作用于巨噬细胞，从而减少TNF-α，IL-1β及IL-12p40等炎症因子的产生，也开始应于银屑病的治疗。 
生物制剂对银屑病疗效不尽相同，因药物较昂贵、仍然不能解决复发问题、有些生物制剂有明显副作用等因素限制了其临床应用。 
(作者：人民医院张建中)

作者: 蓝蓝天 时间: 2012-5-27 10:17
谢谢大哥的分享，很受益！

作者: Aiyovy 时间: 2013-7-10 01:42
这个介绍很全面、

作者: 天涯倦客 时间: 2013-7-10 09:18
生物制剂应用于临床大批量的治疗对应的、适合的患者，应该还是需要有一段时间。

作者: 你牛我也牛！ 时间: 2013-7-14 22:57
很受益！

作者: 牛老大大 时间: 2013-7-17 01:07
医学的脚步迈的更大更快些吧，期待凤凰涅槃的那天。

作者: 钱有用 时间: 2013-7-27 00:49
再过十年会更好

作者: 注册用户 时间: 2013-8-6 00:31
 学习了。

作者: Aiyovy 时间: 2013-9-27 01:22
现在好多人去香港打生物制剂，国内有吗

作者: 第七天 时间: 2013-12-18 03:00
益赛普和强克都是国产的不知道好使不

作者: 年薪十万吃面 时间: 2013-12-18 21:44
退休都延迟了，为什么医保不能惠及我们

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