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[年度回顾] 2014年度银屑病进展回顾与展望
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作者:
小松
时间:
2015-3-7 12:38
标题:
[年度回顾] 2014年度银屑病进展回顾与展望
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<p><font face="Verdana">2014年度银屑病进展回顾与展望 </font></p><font face="Verdana">
<p><br/>浙江大学医学院附属二院 满孝勇 任韵清 郑敏 </p>
<p><br/>2014年，我国和国际银屑病学界取得了一系列的新进展。为进一步介绍国内外银屑病领域的前沿诊疗技术理念，更好地引领我国银屑病</p>
<p>诊疗技术的快速发展，让广大皮肤科医生从中受益，我们将2014年中华医学会皮肤性病学分会银屑病学组的工作成绩、指南修订状况以</p>
<p>及银屑病领域的重要研究成果和进展概述如下。</p>
<p>学组工作制定推广共识促进学术交流</p>
<p>（1）制定推广银屑病治疗共识：银屑病已经成为一类常见并严重影响人民群众身心健康的重要疾病。在中华医学会皮肤性病学分会银屑</p>
<p>病学组同道的共同努力下，2014年4月在《中华皮肤科杂志》上发表了最新版的《中国银屑病治疗专家共识（2014版）》。该共识是在</p>
<p>2008年版本的基础上，根据国际最新研究成果和国内临床实践，反复锤炼和修改而成，为进一步推动我国银屑病规范化治疗奠定了基础。</p>
<p>为了进一步推动我国银屑病治疗共识的普及和规范治疗银屑病的落实，2014年学组在杭州举办全国银屑病治疗共识解读学习班。邀请国</p>
<p>内著名银屑病专家授课，并与学员展开面对面的交流，共同研讨有关银屑病的治疗相关问题以及不断涌现的新治疗方法。学习班受到来</p>
<p>自全国近200名参会皮肤科医生的欢迎和好评。</p>
<p>（2）倡议设立世界银屑病日：学组还响应国际皮肤科联盟主席Sterry教授的号召，代表学组起草有关呼吁全国重视银屑病防治工作的文</p>
<p>件，并提交政府有关部门。2014年5月国家卫生计生委的代表在世界卫生组织大会上投票支持将银屑病作为世界各国都关注的重要疾病，</p>
<p>并倡议将10月29日定为世界银屑病日。</p>
<p>（3）积极开展学术交流：2014年在杭州召开的全国皮肤性病学年会期间，学组还组织召开国际银屑病论坛，来自欧美及东亚的国际知名</p>
<p>专家、国内基础和临床免疫专家以及银屑病学组成员和皮肤科临床专家济济一堂，共同探讨诊治银屑病的有效方法和手段。此外，年会</p>
<p>中由学组专家组织的4个银屑病专场，尤其其中对我国新版银屑病治疗共识的专家解读取得很好的效果，受到与会者的热烈欢迎。2014年</p>
<p>学组在银屑病领域对外交流和扩大国际合作等方面也取得了快速进展：学组成员已加入国际两大银屑病组织，并在其中担任科学委员会委</p>
<p>员、中国联络员等以及第22届、23届世界皮肤病大会银屑病专题会联席会议主席和讲者。</p>
<p>学科进展 研究硕果累累 临床有证可循<br/>（1）银屑病遗传与基因研究进展：银屑病是一种复杂的多因素相关的皮肤病，其中遗传因素和环境因素在发病中起了重要作用。目前，全基因</p>
<p>组关联研究已经确定了40多个银屑病易感基因位点。不到25%的银屑病遗传基因已经被基因研究证实，其余的可能归因于遗传变异和表观</p>
<p>遗传机制。国内有关银屑病遗传基因的研究比较活跃，安徽医科大学课题组发现在1326个靶基因中，编码变异对银屑病的遗传易感性贡献</p>
<p>较小。他们又发现3个新的易感位点：4q24（NFKB1），12p13.3（CD27-LAG3）和17q12（IKZF3）。山东省皮肤病医院课题组在脓疱型银屑</p>
<p>病中亦发现2个新的IL36RN的变异以及CARD14的变异。其他课题组也发现了一些可能与银屑病相关的新基因。</p>
<p>（2）银屑病免疫学研究进展：银屑病发病的“罪魁祸首”是天然免疫还是适应性免疫，角质形成细胞和T淋巴细胞相互对抗中谁占主导地</p>
<p>位等问题始终存在争议。可以肯定的是，这不是一个非此即彼的问题：银屑病是一种动态的疾病，需要所有参与细胞的动态免疫应答。浙</p>
<p>江大学课题组一直致力于银屑病角质形成细胞研究，发现针对血管内皮生长因子及其受体的靶向治疗可以缓解银屑病；而且他们的研究还</p>
<p>发现另一与血管新生相关的垂体瘤转化基因1，在银屑病角质形成细胞细胞周期调控中发挥重要的作用。第四军医大学课题组发现角蛋白K17</p>
<p>在银屑病角质形成细胞增殖中的重要作用。四川大学课题组的一项研究表明，白介素（IL）-37能通过抑制炎症因子减轻银屑病的炎症反应。</p>
<p>上海交通大学课题组的研究则发现，Wnt5a过表达并不能导致银屑病表型的产生。</p>
<p>（3）生物制剂及小分子药物研究进展：局部治疗是大多数银屑病患者的一线治疗。近年来，一些小分子药物在不同阶段的临床研究中都有</p>
<p>明显疗效，有望成为银屑病外用治疗新疗法。WBI-1001是一个新的非甾体类抗炎药物，通过抑制包括肿瘤坏死因子在内的多种促炎因子，以</p>
<p>及抑制T细胞活性和渗透来影响T细胞。局部外用WBI-1001能够有效改善斑块型银屑病症状。局部外用含有STA-21的药膏能够有效改善银屑病</p>
<p>斑块。AN- 2728是一种含硼的局部注射抗炎复合物，能够抑制磷酸二酯酶4活性，从而抑制肿瘤坏死因子α、IL-12、IL-23等细胞因子的释放。</p>
<p>AN-2728具有较好的疗效和治疗潜力，但还需要进一步的研究来验证其远期安全性及适应证。局部应用托法替尼治疗银屑病还有待进一步研究。</p>
<p>INCB018424是另一种非受体酪氨酸激酶抑制剂，其为浓度1.0%和1.5%的霜剂，可以显著改善患者皮损厚度、红斑及鳞屑情况，减小皮损面积。</p>
<p>患者耐受性较好，且不良事件发生较少。</p>
<p>（4）阿普斯特和托法替尼是治疗银屑病的新型口服制剂，在临床试验中取得了显著疗效。托法替尼作为JAK抑制剂，治疗银屑病的Ⅲ期多中心</p>
<p>试验正在进行中。阿普司特通过抑制磷酸二酯酶4，进而降低细胞内的环腺苷酸，起到抑制免疫系统和角质形成细胞活性的作用。阿普司特治疗</p>
<p>银屑病或银屑病性关节炎的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验数据已经取得，在大量临床试验中，它都显示了很好的安全性。不久的将来，这些制剂有望用于</p>
<p>中重度银屑病的治疗。第一代生物制剂（阿法赛特和依法利珠单抗）治疗银屑病时存在一系列治疗相关不良反应，包括病情反弹、疾病新发、进</p>
<p>行性多灶性白质脑病，它们也因此退出市场。目前用于治疗银屑病的生物制剂主要有依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗，以及三代生物制剂</p>
<p>优特克单抗，是首次针对IL-12/23而研制的生物制剂。目前，多种针对Th17轴的生物制剂正在研发，包括secukinumab和ixekizumab（IL-17A拮</p>
<p>抗剂）、brodalumab（IL-17受体单抗）、tildrakizumab 和guselkumab （IL-23单抗）。正如上一代生物制剂一样，这些新制剂为皮肤科医师</p>
<p>治疗银屑病提供了更多更广泛的选择，也让我们更好地认识了这个复杂的炎症性疾病。生物制剂进一步的研究重点，是其疗效是否具有远期稳</p>
<p>定性及远期安全性。此外，个体化或分层治疗或将越来越重要，心理并发症的治疗和疾病管理也将成为银屑病治疗中不可或缺的部分。展望未</p>
<p>来 临床科研加速 呈现四大趋势尽管银屑病的治疗已经取得了巨大的成功，但很多问题仍然需要解决。</p>
<p>未来银屑病领域诊疗及研究的趋势将可能会体现在以下3个方面：</p>
<p>（1）更加强调整体治疗：目前越来越多研究表明，银屑病不只是皮肤表面的疾病，同时伴有人体的多系统异常和损害，因此对银屑病的治疗也</p>
<p>应同时强调针对合并症的治疗，在减少皮肤损害的同时是否可以减少系统损害。此外，心理治疗也将成为银屑病治疗的重要部分。</p>
<p>（2）个体化医疗概念的提出：除了传统意义上考虑到患者病情、需求、耐受度、经济承受能力及治疗史以外，未来的研究还将致力于如何确定</p>
<p>某个可以预测个体是否患病的遗传标记，确定哪个药物最有效，或是预测特定药物的反应性、药物不良反应，这些将有利于区别哪些患者可以</p>
<p>使用何种药物是最适合的。</p>
<p>（ 3 ）对药物安全性的重视：随着对银屑病发病机制的不断深入研究，将会有更多新的生物制剂和新型口服药物用来治疗银屑病。然而这些药</p>
<p>物有着不同程度的潜在免疫抑制作用，因此需要进行长期的药物安全监视。此外，关于抗药性、抑制抗体生成的认知也需要进一步关注。银屑病</p>
<p>机制的深入研究：目前银屑病的确切发病机制模型对我们仍旧是一个难题，传统的遗传学、免疫学研究各有局限。未来需要利用系统生物学理论</p>
<p>和方法，系统整合“组学”，结合转换医学研究，深入研究银屑病易感基因、基因交互作用、生化、免疫、代谢等通路及调控网络，选择更直接</p>
<p>更具特异性的靶点，抑制银屑病发病相关的免疫炎症反应，同时尽可能减少不良反应风险。持续深入地对银屑病的研究，将有助于我们发现更多</p>
<p>更新的治疗手段。我们相信未来可以根据患者的基因来进行疾病的分子分型，从而达到个体化的有效治疗，最大程度地提高银屑病患者的生活质量。</p>
<p><br/>转载自《医学信息导报》</p>
<p><br/></font> </p>
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