【药源解析】:Janus激酶是一种非受体酪氨酸蛋白激酶,有4个家族成员分别是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。Janus激酶信号传导及转录激活因子(Janus-activated kinase Signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT)是细胞的重要信号传导通路,对细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节都起着关键作用。JAK-STAT曾是制药工业最热门的分子靶点之一,选择性的JAK3抑制剂一度被认为有望成为制药业颠覆性的重磅产品,是类风湿关节炎、抗肿瘤、以及银屑病等领域最有潜力的新一代治疗药物。
在这2个总共超过3600位中度至重度慢性斑块型银屑病的成人患者参与的3期临床实验中(OPT Pivotal 1和OPT Pivotal 2实验),患者每日2次口服10毫克和5毫克的tofacitinib柠檬酸片连续16周,两个治疗组按照“整体评估得分量表”(PGA)显示“清晰”或“几乎清晰”,以及“皮损面积和严重程度指数”(psoriasis area and severity index, PASI)获得75%或以上改善(PASI75)的患者比例都明显优于安慰剂组。其它银屑病的关键指数,包括PASI90(皮损面积和严重程度指数改善90%)、BSA(Body Surface Area,和基线相比的身体表面积)、DLQI(Dermatology Life Quality Index,和基线相比的皮肤病生活质量指数)、以及NAPSI(Nail Psoriasis Severity Index,指甲银屑病严重程度指数),在第16周也都获得明显改善(见表1)。最常见的不良反应包括(≥5%)鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。