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标题: [追本溯源] 银屑病是细胞免疫介导性疾病?(上) [打印本页]

作者: 天使不在线 时间: 2016-1-11 09:55
标题: [追本溯源] 银屑病是细胞免疫介导性疾病?(上)

2016-01-11 银屑病知识
寻常型银屑病是最常见的慢性炎症性增生性皮肤病之一。其病因和发病机制一直令人困惑。
现在普遍的观点为：银屑病的发病机理与细胞免疫，尤其与T细胞密切相关。异常的T细胞功能导致继发性的表皮KC度增生。

银屑病是一种细胞免疫介导的皮肤病的主要证据如下：
①根据重度联合免疫缺陷小鼠（SCID）皮肤上移植银屑病患者的”正常”皮肤，通过皮内注射T细胞而诱导”正常”皮肤出现银屑病皮损的异种移植动物模型的资料；
②骨髓移植患者中免疫系统的细胞可以决定银屑病的出现或消失的临床病例报道;
③选择性作用于T细胞的免疫抑制剂和单克隆抗体(环孢素A、他克莫司、抗CD4、il-2R抗体等均能改善银屑病以及针对T细胞受体(TCR)、相关激活信号和细胞因子的银屑病生物疗法已取得令人鼓舞的进展。所有这些对细胞免疫在银屑病发病中的作用提供了有力的佐证。
银屑病的细胞免疫介导发病机制中的T细胞活化一直是免疫E炎症网络学说的关键。银屑病皮损的表皮和真皮内都证实有活化的T细胞存在。但是目前还不完全清楚是什么因素、以及在什么条件下导致T细胞的异常活化。已有研究提示淋巴细胞在进入皮损前已被激活；且很多研究证明活化的T细胞能表达多种粘附分子，可加速T细胞的皮肤归巢。根据细胞免疫的一般规律，T细胞的活化首先需要连接在抗原递呈细胞(APC)的MHC分子上的特异性抗原与相应T细胞的CD，/TCR结合，即提供第一刺激信号。可见，阐明刺激T细胞活化的抗原是解释银屑病发病原因的关键。证明T细胞活化是由某特定抗原所驱动，一个重要的手段就是验证患者体内是否存在带有特定TCR的T细胞的选择性扩增。皮损中TCR表达的研究，不仅可提供局部发生特异性细胞免疫反应的直接证据,而且可提示有无针对TCR进行选择性免疫治疗的可能性。迄今已积累不少证据提示多克隆或寡克隆的T细胞活化在银屑病的启动和维持中起着重要作用，以及选择性针对TCR的生物治疗正在取得可喜的进展。
T细胞的激活与否取决于APC的定向和调节作用。皮肤组织中具有APC 功能作用的细胞有朗格汉斯细胞（LC）、巨噬细胞（MΦ）、KC 和T细胞自身等。过去多把注意力集中在它们表达HLA-DR分子对抗原的递呈作用上。随着T 细胞活化的双信号理论的不断完善，现已明确APC 提供的共刺激信号对T 细胞活化起重要调节作用。有研究显示B7的不同表达可调节T 细胞激活、免疫耐受、甚至凋亡。已经证实银屑病皮损中B7-CD28/CTLA-4共刺激途径的存在并活化,CTLA-4Ig通过竞争性地抑制CD28与B7的结合而阻断第二共刺激信号，具有抗银屑病活性。国内作者已开始探讨CTLA-4Ig诱导银屑病Th1/Th2转换的研究。这方面有望在银屑病的治疗上取得新进展。
此外，T 细胞还可通过非抗原依赖方式活化，也是银屑病中T 细胞活化的形式之一。研究表明，在有合适的细胞因子存在时，静止的记忆T 细胞的活化、增殖和效应的发挥可以不是抗原特异的。因此，在某些特定情况下，KC 以及其它皮肤常驻细胞如MΦ、LC、肥大细胞和真皮树突状细胞等可通过旁分泌和自分泌方式释放的细胞因子、粘附分子等影响T 细胞的活化。KC 还能表达HLA-DR等MHC-II类抗原和B7，在一定条件下获得作为APC 的能力，并为T 细胞活化提供共刺激信号，亦是T 细胞局部活化的重要内在机制。除T 细胞外，银屑病患者的单核-巨噬细胞系统的成员也存在异常激活和分化现象。他们虽然数量不多，但在T细胞激活和细胞免疫反应中的作用十分关键。因此在治疗策略上，既要控制以抗原依赖方式活化的T 细胞，又要顾及到T 细胞通过非抗原依赖方式活化以及通过KC 细胞和单核-巨噬细胞系统的细胞异常活化等方面的因素。因此，也有可能成为今后银屑病生物治疗的靶点之一。

作者: 天涯倦客 时间: 2016-1-14 08:29
这些比较专业了，改天找个医生“翻译”一下。

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