有钱大家赚：中国的努力在哪里？

    默沙东（Merck & Co）与合作伙伴三星集团（Samsung）旗下生物制药公司三星Bioepis（Samsung Bioepis）合作开发的一款生物仿制药Renflexis（infliximab，英夫利昔单抗）近日喜获韩国食品药品安全部（MFDS）批准，该药是强生（JNJ）重磅品牌药Remicade（类克，通用名：infliximab，英夫利昔单抗）的生物仿制药。Remicade是全球最畅销的抗炎药，2014年全球销售额高达92.4亿美元，位列《2014年全球销售最好的25个药物》榜单第3名。

    在韩国，Renflexis获批的适应症包括：类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎，银屑病关节炎及银屑病。默沙东已计划在2016年上半年将Renflexis推向韩国市场。

    此次批准，也标志着默沙东与三星Bioepis合作开发的第2款生物仿制药获批。之前，双方开发的另一款生物仿制药Brenzys（etanercept，依那西普）于今年9月获韩国MFDS批准，该药是安进（Amgen）重磅品牌药Enbrel（恩利，通用名：etanercept，依那西普）的生物仿制药。Enbrel也是一款全球畅销的抗炎药，2014年销售额高达85.4亿美元，位列《2014年全球销售最好的25个药物》榜单第5名。

    三星Bioepis是2012年由韩国电子巨头三星集团（Samsung）旗下三星生物制剂(Samsung Biologics）与美国生物技术巨头百健（Biogen）成立的合资公司，致力于高品质生物仿制药的研发，其中三星生物制剂持股85%。

    默沙东于2013年与三星Bioepis达成合作，目前双方合作开发的生物仿制药涵盖免疫学、肿瘤学和糖尿病，已有5个产品处于III期临床，包括：SB2（Remicade，类克）、SB3（Herceptin，赫赛汀）、SB4（Enbrel，恩利）、SB5（Humira，修美乐）、SB9（Lantus，来得时）。双方已计划在2015-2016年间向全球的监管部门提交所有这5种生物仿制药的上市申请。

    目前，三星Bioepis已与默沙东就免疫学、肿瘤学、糖尿病领域的生物仿制药产品的商业化达成了如下相关协议：

默沙东：

——SB4（Enbrel生物仿制药），负责区域：全球范围（不包括美国、欧盟、瑞士、日本）；
——SB2（Remecade生物仿制药），负责区域：全球范围（包括美国，但不包括欧盟、瑞士、俄罗斯、土耳其）；
——SB5（Humira生物仿制药），负责区域：全球范围（包括美国，但不包括欧盟、瑞士、俄罗斯、土耳其）；
——SB3（Herceptin生物仿制药），负责区域：全球范围；
——SB9（Lantus生物仿制药），负责区域：全球范围。



信源：2015年12月9日讯 / 生物谷BIOON：Merck Announces Samsung Bioepis Receives Approval of RENFLEXIS? (Infliximab), a Biosimilar of Remicade, in Korea

继续转摘一些来自网络的报道：（检索至2014年）

    新近的药物给予重症银屑病患者以美妙的承诺，但是，对于更多病情相对不那么严重的患者，他们的治疗选择是什么？

    澳大利亚科学作家 James Mitchell Crow 近日在线发表于 Nature 的文章中，通过综述近期异军突起的银屑病生物疗法和小分子药物，给出了振奋人心的答案。加拿大 Probity 医学研究院的临床研究员 Kim Papp 认为，现在正处于一个非凡的时期。最令人兴奋的是抗白介素（IL）-17 类新药的产生。 抗 IL-17 已经被证明有效。在过去的十年里，Papp 管理了超过 100 种针对银屑病新治疗方法的临床试验研究。

    不仅有效，截至目前来看这些药物也是安全的。鉴于目前临床所见，所有这些治疗均耐受良好并持续有效。

新药层出不穷

      银屑病的治疗强烈需要新的治疗手段。一项国家银屑病基金会的调查结果显示，波特兰的一个患者团体中，有 40% 的银屑病患者因近期的治疗不力而忍受疾病折磨之苦。然而，大多数银屑病患者都将无法从昂贵的生物制剂如抗 IL-17 类中获益。对大多数银屑病患者来说，基于抗体的生物制剂短期内无法广泛应用于临床。这一差别很可能催生银屑病治疗药物的又一等级，这些药物正悄然通过临床试验。

      第一种治疗银屑病的新生物制剂是 2003 年美国食品和药品管理局（FDA）批准的阿法赛特，是一种抗 T 细胞药物。随后又有 5 种药品获得批准，最后一个是 2009 年的优特科诺（优特克单抗）。这些药物针对免疫系统中引起银屑病特有皮肤细胞角化的不同信号分子或细胞因子靶标进行治疗。

      优特克诺阻滞两种细胞因子：IL-17 的上游因子 IL-12 和 IL-23。目前这种药物已经成为检验新的银屑病生物制剂疗效的标尺。银屑病疗效依据银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）75 进行评判；即以 PASI 进行评判，病情获得至少 75% 的缓解。在治疗 12 周时，优特克诺可取得 67% 的 PASI75 缓解。就像其他抑制免疫系统的药物一样，优特克诺的主要顾虑也是严重的副反应风险。如相同作用机制的生物制剂 briakinumab，临床试验因发生严重的主要心血管事件而停止。优特克诺至今未出现相关的严重不良事件。如果安全可信度升高，可能会进一步提升安全相关要求。然而严重的不良反应也可能数年后才会表现出来。2009 年，六年前被批准的一个叫做依法利珠的生物制剂在发生 3 例进行性多灶性白质脑病后撤市。优特克诺现在在 III 期临床试验中与三种抗 IL-17 药物进行竞争：brodalumab、ixekizumab 和 secukinumab。英国曼彻斯特大学专门从事银屑病相关研究的皮肤科学者 Christopher Griffiths 认为，这些药物均已证明非常有效。约半数参与抗 IL-17 药物大剂量 II 期临床试验的参与者获得了 PASI100 缓解，即银屑病完全治愈。 这与现在接受一线生物制剂治疗的患者获得 PASI75 缓解的比例相当。的确，这些药疗效好得令人惊讶。动物试验提示，上游阻断剂优特克诺疗效较阻断 IL-17 的效果更好。IL-23 是唯一一种注射入小鼠皮肤后可以发生银屑病型皮损的分子。尽管事实上优特克诺同时靶向治疗 IL-12 和 IL-23，其治疗银屑病的疗效完全源于阻滞 IL-23。由此默克公司发展出了新的专一靶标 IL-23 的阻滞剂 MK-3222，以求降低由靶标 IL-12 所带来的不必要的风险和副作用。抗 IL-17 类为什么表现如此之好目前尚不清楚。但对 IL-17 的研究仍处于早期阶段，仍有很多未知因素。

      基因研究给出了线索。抗 IL-17 类的临床疗效固然令人印象深刻，但更让人惊讶的是在银屑病皮损方面的基因改变。即使 IL-17 是位于上游的调节因素，这些药物仍能下调银屑病中每一种重要细胞因子的表达。在银屑病相关基因上的表达相当强，甚至比优特克诺还有效。

      虽然有如此强的疗效，但抗 IL-17 类和优特克诺以及其他生物制剂一样应用受限：目前只允许用于重症银屑病患者。

如何使中度患者也能受益

      银屑病的严重程度是由患者受损皮肤表面积（BSA）的百分比来特征性判断的。BSA3-10% 为中度，但传统意义上认为达到 10% 即可认为是重度。 BSA 为 9% 的患者就不能使用生物制剂进行治疗，部分出于花费的考虑，部分出于安全考量。在英国，这些药物治疗花费可达到每人 11，000 英镑（17,500 美元）。医疗保险和健康保健系统是无法承担的。同时还必须考虑风险 / 收益比。就像撤回的依法利珠那样，需数年时间来证明严重副作用的出现。对中度患者来说，这种风险超过了收益。

      有大约 90% 轻度和中度的银屑病患者并没有可以使用的新型生物制剂。所以，截至目前，大多数银屑病患者缺乏新的治疗手段。

      有两种现在正在进行 III 期临床试验的药物可能会使中度银屑病患者受益。它们是辉瑞公司的 tofacitinib（即枸橼酸托法替尼， FDA2012 年 11 月批准用于用于类风湿关节炎）和塞尔基因制药的 apremilast。这两种药物均为小分子化疗药物，故成本比生物制剂更便宜。不像生物制剂必须通过注射，这两种药物可以口服。Tofacitinib 为酪氨酸激酶（JAKs）分子。敲除 JAKs，即不产生银屑病相关细胞因子受体位点。而 Apremilast 是通过阻滞细胞因子合成所必需的磷酸二酯酶 4（PDE4）而发挥作用。Papp 希望，这些小分子可以以口服或局部应用的剂型用于治疗非重度银屑病患者。、

      这两种药物的 II 期临床数据并不像生物制剂那样令人印象深刻。在 tofacitinib 的研究数据中，有 67% 患者达到 PASI 75 缓解，apremilast 为 41%。不过因为两种药物都未出现明显的副作用，可以用于非重症银屑病患者的治疗。特别是 Apremilast，尤其适于治疗中度活动的银屑病患者。Apremilast 很可能是匹黑马。虽然 apremilast 无法达到生物制剂那样好的疗效，但是有很好的安全性。尽管 JAK 阻滞剂的长期安全性尚不明确，但最终这种药物也可以在治疗中度银屑病中占得一席之地。

       然而，对大多数银屑病患者来说，他们病情过于温和而无法得到系统的治疗。对他们来说，新的小分子药物软膏剂就是一个好消息。例如，辉瑞已将 tofacitinib 制成外用剂型，并取得了振奋人心的结果。尽管塞尔基因尚无发展 apremilast 外用剂型的计划，但 Anacor 制药正在开发一种局部应用的 PDE4 阻滞剂。这两项疗法均在进行 II 期临床试 验中。膏剂貌似是治疗银屑病最合理的载体介质，但这种剂型有其特有的问题。目前难以开发出一种介质能够让足以发挥疗效的药物渗透进入皮肤屏障。所以，开发膏剂比开发丸剂要困难的多。一旦安全性得到确认，抗 IL-17 类就可以成为治疗中度银屑病的处方药。其他疾病中已经有生物制剂取得这样的资格，但这需要时间。

      不论病情轻或重，我们都要努力去开发对所有银屑病患者都有效的治疗；这是银屑病药物开发上值得尊敬的伟大转变。从优特克诺获批开始，银屑病药物治疗结束了绝大部分依靠器官移植免疫抑制和类风湿关节炎治疗药物移植应用的历史。不仅如此，新的小分子治疗药物正在奋起直追。对医生来说，银屑病本身就是个非常好的临床研究对象，他的研究研究目前已处于领先水平。

注：有些药物已经上市，有些已经在中国通过三期临床试验。

诺华新药Secukinumab（中文目前翻译为：苏金单抗）

      美国 FDA 审评人员表示，诺华抗炎药物 Secukinumab 在用于一种银屑病时其收益超过风险。这款注射用生物制剂是一类备受期待的 IL-17 抑制剂，这类药物在治疗斑块状银屑病患者时已显示出前所未有的成功，斑块状银屑病是令人痛苦的皮肤疾病最常见形式。

      生物制剂是一种以蛋白质为基础的药物，提取于实验室培养的活体细胞。Secukinumab（AIN457）有望成为该免疫抑制剂类药物中的首款药物。这类药物以引起炎症的蛋白质白介素 -17(IL-17) 作为靶点，IL-17 在银屑病及其它炎症性疾病中起着核心作用。

      这次审评于 10 月 13 日发布在 FDA 网站上，而 4 天之后一个外部专家顾问小组将针对这款产品召开会议，以讨论是否推荐批准这款产品上市。虽然 FDA 没有义务接受顾问小组的建议，但通常情况下会这样做。

      这种慢性自身免疫性疾病的病理尚不清楚，它会以十倍的速度加快皮肤增长，表现为皮肤凸起、发红及出现鳞状斑块，全球预计有 1.25 亿人受此疾病影响。

     一项与安进重磅炸弹级药物依那西普进行的一对一研究已证明 Secukinumab 在治疗班块状银屑病时具有优势。FDA 审评人员的推荐基于对这项临床研究及其它试验的数据审查。



注：（苏金单抗）已于2015年在全球部分地区上市并纳入医疗保障系统作为临床治疗药物。

礼来银屑病药物 Ixekizumab 在试验中优于依那西普候选药物

      Ixekizuma 在后期试验中获得阳性数据之后，礼来表明已在斑块状银屑病市场占有了一席之地，同时向诺华及阿斯利康 / 安进竞争产品发出挑战。礼来表示，白介素 -17 (IL-17)阻断剂 Ixekizumab 在一项 3 期试验中优于辉瑞的肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂依那西普，该公司定于 2015 年上半年提交该药物的上市申请。

      Ixekizumab 与诺华抗体药物 Secukinumab 及安进 / 阿期利康的 Brodalumab 具有相同的作用机制，年初报道的 3 期数据称 Secukinumab 优于依那西普，而 Brodalumab 也完成了一项后期试验，并将于明年获得与强生抗 IL-12 及 IL-23 抗体 Stelara(ustekinumab) 头对头的试验数据。

      礼来的 3 期数据显示，Ixekizumab 在主要指标上均明显优于依那西普，据负责礼来生物药物部门的 Ricks 表示称，在治疗 12 周时，31-41% 的患者其皮肤获得清理。相比之下，依那西普仅能使 5-7% 患者的皮肤得到清理。

      在研究中，礼来的抗体每两周或四周给药一次，并且在 UNCOVER 项目的整个三项研究中，发现这款药物使 78-90% 患者的银屑病面积及严重指数 (PASI 75) 实现 75% 的降低。当与安慰剂或依那西普相比时，使用 Ixekizumab 治疗的患者其皮肤清理指标的改善在第一周时就能观察到，并一直持续到第 12 周，而且“高水平的响应在治疗 60 周时还在保持。”

“中重度斑块状银屑病可给患者带来毁灭性的生活影响，”Ricks 表示。“清理皮肤是他们的目标，但好多患者使用目前可用的治疗药物不能使他们的皮肤得到完全清理。”

      目前，诺华在将 IL-17 靶向药物推向市场的竞赛中似乎正处于领先地位，因为该公司 Secukinumab 的上市申请已在欧洲、美国及日本提交，并且可能于明年初上市。所有公司都在宣扬其药物具有很高的疾病清除率，但没有进行头对头的对比，所以究竟哪一款药物拥有临床优势仍有待观察。

      与此同时，三款领先的 IL-17 靶向药物将会看到来自优特克单抗（Stelara）及塞尔基因口服活性磷酸二酯酶 4(PDE4) 抑制剂 Otezla (apremilast) 的激烈竞争，优特克单抗是一款重磅炸弹通级产品，今年第二季度的销售额达到 6.28 亿美元，而 Otezla 已被批准用于治疗银屑病性关节炎，并且该药物去年被提交申请用于银屑病成人患者。

（以上文章均摘录自网络，如有问题请联系本版版主）

楼主辛苦了

感谢老大分享，发贴辛苦了

新药层出不穷，怎么总感觉不接地气呢