维生素D 对银屑病的免疫调节作用

2016-03-07 银屑病知识
   最初普遍认为银屑病主要是角质细胞增殖异常、炎症细胞浸润皮肤的疾病。 在过去十几年, 已证明银屑病是免疫介导的系统性炎症疾病。 研究发现, 骨化三醇对单核细胞、巨噬细胞、T 细胞、树突状细胞等细胞具有免疫调节作用。 维生素 D 治疗自身免 疫病、过敏性、炎症性疾病小鼠模型有效。


1、作用于树突状细胞并参与免疫级联反应




人们普遍认为, 未知的刺激物激活皮肤树突状抗原提呈细胞 , 这些活化的细胞刺激 Th 细胞导致炎性细胞因子释放, 这种级联反应中可伴有趋化因子、生长因子的产生, 并招募、活化其它细胞, 包括内皮细胞、中性粒细胞等, 最终导致角质细胞的增殖, 促使了银屑病皮损的形成。 局部应用维生素 D 可调节银屑病皮损中浸润的免疫细胞的数量。
   一项研究显示, 10 位银屑病患者外用骨化三醇, 每天两次, 连用四周, 可减少表皮和真皮中 T 细胞、中性粒细胞的数量。 抗原提呈细胞, 尤其是树突状细胞, 是VDR 配体的主要作用靶点。 有研究发现, 注射含维生素 D 的疫苗至皮内, 可以观察到维生素 D 作用于树突状细胞。 近几年, 已有详细研究发现 VDR 配体在树突状细胞中的作用。1 , 25(OH)2D3 以及类似物抑制树突状细胞的分化、成熟, 导致其刺激 T 淋巴细胞的功能受损。 树突状细胞进入表皮后即为朗格汉斯细胞, 在表皮结合抗原后迁入区域淋巴细胞并诱发免疫反应。 局部应用 1,25(OH)2D3 可减少朗格汉斯细胞的数量, 并可抑制朗格汉斯细胞促使 T 细胞增殖的功能, 这种免疫抑制作用可能是通过抑制角质细胞衍生的 GM -CSF(活化朗格汉斯细胞的重要因子)来实现。
2、作用于 Treg 细胞抑制免疫反应




   目前, 维生素 D 的免疫抑制作用机制还不是完全清楚, 研究发现 Treg 细胞也可能参与。局部应用维生素D可增加小鼠皮肤淋巴结 CD4+CD25+(Foxp3+)Treg 细胞的抑制功能。 长期外用卡泊三醇以 VDR 依赖方式增加角质细胞 RANKL(NF -KB 配体的受体激活剂)表达 。 已证明 RANKL 的表达参与紫外线照射后Treg 细胞的表达。 维生素D 可能通过作用树突状细胞诱Treg 细胞从而抑制免疫。 研究发现, 局部应用维生素 D 可调节树突状细胞如朗格汉斯细胞, DCs 数量减少与诱导 Treg 细胞,抑制紫外照射引起的皮肤免疫反应有关。 有研究发现, 维生素 D3 及类似物可作用于树突状细胞促进 IL-10 的表达和分泌 ;此外, Taher 等在哮喘小鼠模型中研究发现皮下注射维生素 D 可通过诱导增加调节性细胞因子 IL -10 、TGF -β 增强免疫抑制作用。 而 TGF-β 介导维生素 D 作用于 LCs(朗格汉斯细胞)产生 Fox p3(+)Treg 细胞, IL -10 介导维生素 D 作用 DDCs(真皮树突状细胞)产生 IL -10(+)Treg 细胞。 许多研究发现, 维生素 D 是通过调节树突状细胞的功能发挥免疫抑制作用的。 此外, 维生素 D 治疗可诱导细胞因子表达促使抑制性 T 细胞的分化 。