纽约时报文章——生物技术公司正瞄准牛皮癣治疗的新药开发

一般病友 · 发表于 2006-7-2 12:32:00

纽约时报文章——生物技术公司正瞄准牛皮癣治疗的新药开发

生物技术公司正瞄准牛皮癣治疗的新药开发
安德鲁·普拉克
大卫·梅兹长期来患有牛皮癣（又称银屑病），除了脚底皮肤外，几乎全身被“银屑覆盖”，皮肤上的皮屑不断脱落。他常说：“无论我到哪里，哪里就会留下我的痕迹”，为此，他十分自卑、窘困，不敢与人交往。
大卫·梅兹今年27岁，是伊利诺州哥伦比亚市沃尔玛百货商店的售货员。1999年他被挑选为美国基因技术公司索玛生物制药公司合作研究开发的一种新药的临床试验对象，使他在去年圣诞节的芝加哥女朋友家作客时，不再担心他难看的外貌，因为这种新药对他的牛皮癣有效，使他皮屑脱落大大减少，病症得以改善，看上去他几乎像正常人一样……
生物技术公司正在瞄准牛皮癣治疗的新药开发。据统计，美国有7百万人患有这种皮肤的慢性疾病。牛皮癣远远不只是外貌上的损害，它更造成生理上和心理上的极大伤害。按照美国牛皮癣基金会统计，美国大约有30家药厂，其中主要是生物技术公司，正在进行牛皮癣新药的临床试验。其中，生物原公司（Biogen）和基因技术公司（Genentech）长期以来被同行看作主要竞争对手，他们两家公司治疗牛皮癣的新药将会在2－3年内投入市场。
目前还没有一种新药能被指望永久地治愈牛皮癣。初步的临床试验显示，有些新药只是比过去使用的药物较为安全，能维持较长时间的治疗效果。
纽约蒙山奈医学中心皮肤科主任玛克·莱勃沃尔医师正在观察几个新药的临床试验，他说：“我们正在观察的几种新药，至少目前为止看来是相当安全、有效，对患者有益的。
这些新药的即将出现，预计并不会很快对现有市场上的药物带来冲击，其部分原因是因为现有市场上的治疗牛皮癣的药物，本来还用于其他疾病的治疗，例如用于防止器官移植物排斥等等。分析家认为：“我们不认为任何公司的经营会受到损失”，因为“这些新药将进一步扩展应用的市场。”
尽管牛皮癣的确切病因还不完全清楚，但是它是一种自身免疫性疾病，患者体内抗御感染的免疫系统发生攻击自身组织的现象，引起病变。从某种意义上说，牛皮癣这种疾病已被看成是一个“样板”，作为治疗自身免疫性疾病的重点观察对象，生物技术公司希望通过研制对牛皮癣有效的药物来扩大治疗其他各种自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎和红斑狼疮等。
加州阿勃杰尼克斯公司负责临床开发的副总裁吉西拉·司克瓦勃认为：“观察牛皮癣的治疗效果是显而易见，只要看看皮肤表面就知道。”所以该公司选择了牛皮癣作为开发抗体技术治疗疾病药物的敲门砖。
然而，一些分析家却告诫说，不要小看牛皮癣这种疾病，它是一种极难治疗的疾病，许多药厂在研制牛皮癣药物的尝试中接连失败。一位工业界顾问及“从炼丹术到股票上市”一书的作者辛西亚·罗宾罗斯在这本关于生物技术企业的新书中提醒读者：“有些人把牛皮癣作为研制新药的一种捷径，但是往往却走不出这个迷宫”，“这已在生物界传为笑柄”。
尽管如此，由于洛克菲勒大学的科学家们在1996年揭示了侵袭皮肤造成病变的元凶细胞，以及近年来生物技术公司在研制开发其他自身免疫性疾病的治疗药物，例如，类风湿性关节炎和克郎氏肠炎的新药取得很大成就，所以寻找更理想的治疗牛皮癣新药的愿望和尝试仍然方兴未艾。
新泽西州纽勃郎斯维克的罗伯特乌特约翰逊医学院的临床研究主任艾利丝·高特莱指出：“目前已处在一个新药开发的复兴时期，大多数鼓舞人心的新药是由生物技术公司研制成功的。”
可惜的是，绝大部分新药都是注射用的针剂，这大大限制了它们的应用前景和潜力。
目前，20万到100万患有严重牛皮癣的美国病人正在等待更为理想的治疗药物！
这意味着，一个成功的牛皮癣新药将拥有每年数亿美元的销售市场，这对于一些公司的诱惑力很大。目前，生物原公司寄予最大希望的牛皮癣新药阿密凡夫（Amevive）是继该公司第一个治疗多发性硬化症的药物阿氟沃奈克斯（Avonex）后投资最大的项目。该公司的首席运作长官谬伦说，阿氟沃奈克斯去年销售达六亿二千一百万美元。而此治疗牛皮癣的药物阿密凡夫也将获得超过六亿美元的年销售量。
患有重症牛皮癣的病人会很痛苦，很虚弱。最通常的症状是红肿的皮肤覆盖着银屑，奇痒或恶痛难熬。大约10－20％牛皮癣病人会发展成疼痛的关节炎。据美国牛皮癣基金会报告，每年有许多患者不得不住院治疗，有数百人死于并发症或部适当的治疗方法。
牛皮癣也造成严重的心理上的问题。
来自圣路易士的玛琅·哈里斯，是一位会议策划人员。十年前在游泳池被救生员赶走的情景，她仍然记忆犹新。因为当时该救生员以为她的皮肤病会传染（其实不会！）。她痛苦地说：“我已有十年没有去游泳池了，以免再次受到羞辱。”
韦克福列斯大学医学院皮肤科副教授史蒂文·菲尔特曼指出，在接受并回答他们皮肤科调查研究的317名患者中有25％的病人曾经因患牛皮癣而有过自杀的念头。这篇调查报告已在去年9月份发表。
牛皮癣是由于患者血液中抗御感染的T细胞大量地侵入皮肤组织，释放某种称之为细胞因子的化学物质，引起皮肤细胞异常激活和过度增生所致。新生的皮肤细胞加速增殖，似乎要急于愈合一个并不存在的创伤。
目前所有的牛皮癣治疗往往只能改善皮肤的症状，但是时间一长就会失去治疗效果或因其严重的副作用而被迫终止治疗。
紫外线能够延缓皮肤细胞的增殖，然而患皮肤癌的危险性大大提高。维甲酸类药物会导致先天缺陷，所以，当妇女使用罗氏药厂的沙里阿坦（Soriatane）时，尽管此药比以前同类的药更安全，但是医生们仍告诫病人在停药后三年内不得怀孕。
类固醇软膏能引起皮肤的凋萎和病情恶化。
由诺伐得斯公司生产的环胞霉素（Cyclosporine），商品名为尼欧罗（Neoral）(它的一些同类的普通药在市场上早有供应)，本来是一种用于抑制器官排斥的药，它对肾脏有毒性，会引起肾脏疾病。甲氨喋啉也是一个早已上市的普通癌症化疗药，能给肝脏带来损伤。这两种药都是通过剧烈地抑制整个免疫系统来防止对皮肤的自身免疫损害。
然而，生物技术药物的特点应该是旨在局部性地阻断损害皮肤的自身免疫反应，而避免影响全身免疫系统的正常功能——这是一个相当不易达到的平衡过程。身体内免疫系统具有多个反应通道，所以倘若只阻断其中一个通道，可能并不减弱其他的免疫反应功能，如果一种药广泛地抑制身体的整个免疫系统，那么患者被细菌、病毒感染或者得癌症的危险性就会大大地增加。
例如，生物原公司正在重点开发的新药阿密凡夫（Amevive）会引起病人体内活化的T细胞数量减少，所以不得不放弃大剂量治疗的方法。尽管该公司主管医学研究的副总裁波特·阿特曼博士解释说，实际上还没有证据说明使用此药的病人增加感染或得癌症的机会，他建议减少治疗剂量来避免这些可能的危险期发生。但是，分析家们仍然告诫大家，必须密切地观察这些可能的危险性。
阿密凡夫（Amevive）是按照防止T细胞被活化的思路来设计的，当抗原提呈细胞表达一种能被T细胞识别的外来蛋白时，T细胞就被活化，这种药物企图干扰皮肤中的T细胞，也影响身体其他部位的T细胞，从而影响抗体的正常免疫功能。
阿密凡夫（Amevive）需每周静脉注射一次，共十二周。在Ⅱ期临床试验中显示，30％的病人有效，皮肤症状完全消失，并且能维持6至8个月。阿特曼博士指出，现在此药已进入Ⅲ期临床试验，希望在2001年底能向FDA申报，并预计在2002年底获FDA批准。
基因技术公司和索玛生物药厂合作开发的新药也刚进入Ⅲ期临床试验，比生物原公司迟几个月。他们的药是一种能中和CD－11a分子的生物活性的单克隆抗体。因为CD－11a分子能够帮助辅助性T细胞离开血流进入皮肤，他们的思路是企图去除CD－11a的功能而阻止T细胞进入皮肤，使T细胞保留在血流中抵御感染。
该药现称为抗CD－11a抗体，它没有阿密凡夫（Amevive）减少T细胞数量的副作用，可是一些病人却出现了另一种免疫系统反应，称为细胞因子释放综合症，使病人出现类似流行性感冒的症状。
早期临床试验显示，抗CD－11a抗体每周静脉注射一次，连续8周，48%病人皮肤症状改善至少达50%，但安慰药对照组只有15%病人改善。然而，住在圣路易斯的哈里女士因得悉此药没有副作用参加了临床试验，可是停药后一个月内她的牛皮癣又复发了。
其他很多药物尚在Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段，尚缺乏安全或有效的证据。加利福尼亚州佛里蒙市阿波杰尼克斯公司（Abgenix）正在开发一种中和白细胞介素－8的单克隆抗体。因为牛皮癣病人皮肤中白细胞介素－8升高。他们企图用此抗体来去除过量的白细胞介素－8引起的皮肤炎症症状。加利福尼亚州卡尔彼得市的免疫反应公司。（ImmunoResponse）正在研究一种利用免疫系统来攻击皮肤炎症的T细胞的治疗方法。
西雅图的考雷克斯公司（Corixa）针对身体内存在的TH1、TH2两种T细胞反映类型，采用一种免疫刺激剂诱导TH2反应，从而达到抑制在炎症反应中存在的TH1反应。
其他公司正在开发能够直接被皮肤吸收的药物，预期会开辟较大的市场。加利福尼亚州卡尔彼得市阿西斯制药公司（Isis Pharmaceuticals）正在开发一种治疗牛皮癣的外用药。圣地亚哥的莱根特制药公司（Ligand Pharmaceuticals）正在尝试开发一种较为安全的维甲酸类药物。
另外两种已经成功用于治疗其他自身免疫性疾病的药物，也已经扩大应用于牛皮癣的治疗：一个是依米欧克斯公司（Immunex）生产的治疗关节炎的恩勃罗（Enbrel）,另一个是强生·强生所属珊托考公司（Centocor, Johnson & Johnson）生产的治疗关节炎和克郎氏肠炎的密开特（Remicade）。高特莱医生认为，同时开发几个药物的市场空间仍很大，因为每一种药物仅仅能在20%牛皮癣病人中奏效而受欢迎。
从长远来看，全世界的科学家们正在努力寻找与牛皮癣有关的基因，这是根治牛皮癣的最终愿望。
但是目前来说，医生们只是希望得到较好的治疗牛皮癣的方法而已。来自圣路易斯的皮肤专家克莱·里沃奈弟说：“牛皮癣期待着新的治疗方法已经很久很久了！”生物技术公司正瞄准牛皮癣治疗的新药开发
安德鲁·普拉克
大卫·梅兹长期来患有牛皮癣（又称银屑病），除了脚底皮肤外，几乎全身被“银屑覆盖”，皮肤上的皮屑不断脱落。他常说：“无论我到哪里，哪里就会留下我的痕迹”，为此，他十分自卑、窘困，不敢与人交往。
大卫·梅兹今年27岁，是伊利诺州哥伦比亚市沃尔玛百货商店的售货员。1999年他被挑选为美国基因技术公司索玛生物制药公司合作研究开发的一种新药的临床试验对象，使他在去年圣诞节的芝加哥女朋友家作客时，不再担心他难看的外貌，因为这种新药对他的牛皮癣有效，使他皮屑脱落大大减少，病症得以改善，看上去他几乎像正常人一样……
生物技术公司正在瞄准牛皮癣治疗的新药开发。据统计，美国有7百万人患有这种皮肤的慢性疾病。牛皮癣远远不只是外貌上的损害，它更造成生理上和心理上的极大伤害。按照美国牛皮癣基金会统计，美国大约有30家药厂，其中主要是生物技术公司，正在进行牛皮癣新药的临床试验。其中，生物原公司（Biogen）和基因技术公司（Genentech）长期以来被同行看作主要竞争对手，他们两家公司治疗牛皮癣的新药将会在2－3年内投入市场。
目前还没有一种新药能被指望永久地治愈牛皮癣。初步的临床试验显示，有些新药只是比过去使用的药物较为安全，能维持较长时间的治疗效果。
纽约蒙山奈医学中心皮肤科主任玛克·莱勃沃尔医师正在观察几个新药的临床试验，他说：“我们正在观察的几种新药，至少目前为止看来是相当安全、有效，对患者有益的。
这些新药的即将出现，预计并不会很快对现有市场上的药物带来冲击，其部分原因是因为现有市场上的治疗牛皮癣的药物，本来还用于其他疾病的治疗，例如用于防止器官移植物排斥等等。分析家认为：“我们不认为任何公司的经营会受到损失”，因为“这些新药将进一步扩展应用的市场。”
尽管牛皮癣的确切病因还不完全清楚，但是它是一种自身免疫性疾病，患者体内抗御感染的免疫系统发生攻击自身组织的现象，引起病变。从某种意义上说，牛皮癣这种疾病已被看成是一个“样板”，作为治疗自身免疫性疾病的重点观察对象，生物技术公司希望通过研制对牛皮癣有效的药物来扩大治疗其他各种自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎和红斑狼疮等。
加州阿勃杰尼克斯公司负责临床开发的副总裁吉西拉·司克瓦勃认为：“观察牛皮癣的治疗效果是显而易见，只要看看皮肤表面就知道。”所以该公司选择了牛皮癣作为开发抗体技术治疗疾病药物的敲门砖。
然而，一些分析家却告诫说，不要小看牛皮癣这种疾病，它是一种极难治疗的疾病，许多药厂在研制牛皮癣药物的尝试中接连失败。一位工业界顾问及“从炼丹术到股票上市”一书的作者辛西亚·罗宾罗斯在这本关于生物技术企业的新书中提醒读者：“有些人把牛皮癣作为研制新药的一种捷径，但是往往却走不出这个迷宫”，“这已在生物界传为笑柄”。
尽管如此，由于洛克菲勒大学的科学家们在1996年揭示了侵袭皮肤造成病变的元凶细胞，以及近年来生物技术公司在研制开发其他自身免疫性疾病的治疗药物，例如，类风湿性关节炎和克郎氏肠炎的新药取得很大成就，所以寻找更理想的治疗牛皮癣新药的愿望和尝试仍然方兴未艾。
新泽西州纽勃郎斯维克的罗伯特乌特约翰逊医学院的临床研究主任艾利丝·高特莱指出：“目前已处在一个新药开发的复兴时期，大多数鼓舞人心的新药是由生物技术公司研制成功的。”
可惜的是，绝大部分新药都是注射用的针剂，这大大限制了它们的应用前景和潜力。
目前，20万到100万患有严重牛皮癣的美国病人正在等待更为理想的治疗药物！
这意味着，一个成功的牛皮癣新药将拥有每年数亿美元的销售市场，这对于一些公司的诱惑力很大。目前，生物原公司寄予最大希望的牛皮癣新药阿密凡夫（Amevive）是继该公司第一个治疗多发性硬化症的药物阿氟沃奈克斯（Avonex）后投资最大的项目。该公司的首席运作长官谬伦说，阿氟沃奈克斯去年销售达六亿二千一百万美元。而此治疗牛皮癣的药物阿密凡夫也将获得超过六亿美元的年销售量。
患有重症牛皮癣的病人会很痛苦，很虚弱。最通常的症状是红肿的皮肤覆盖着银屑，奇痒或恶痛难熬。大约10－20％牛皮癣病人会发展成疼痛的关节炎。据美国牛皮癣基金会报告，每年有许多患者不得不住院治疗，有数百人死于并发症或部适当的治疗方法。
牛皮癣也造成严重的心理上的问题。
来自圣路易士的玛琅·哈里斯，是一位会议策划人员。十年前在游泳池被救生员赶走的情景，她仍然记忆犹新。因为当时该救生员以为她的皮肤病会传染（其实不会！）。她痛苦地说：“我已有十年没有去游泳池了，以免再次受到羞辱。”
韦克福列斯大学医学院皮肤科副教授史蒂文·菲尔特曼指出，在接受并回答他们皮肤科调查研究的317名患者中有25％的病人曾经因患牛皮癣而有过自杀的念头。这篇调查报告已在去年9月份发表。
牛皮癣是由于患者血液中抗御感染的T细胞大量地侵入皮肤组织，释放某种称之为细胞因子的化学物质，引起皮肤细胞异常激活和过度增生所致。新生的皮肤细胞加速增殖，似乎要急于愈合一个并不存在的创伤。
目前所有的牛皮癣治疗往往只能改善皮肤的症状，但是时间一长就会失去治疗效果或因其严重的副作用而被迫终止治疗。
紫外线能够延缓皮肤细胞的增殖，然而患皮肤癌的危险性大大提高。维甲酸类药物会导致先天缺陷，所以，当妇女使用罗氏药厂的沙里阿坦（Soriatane）时，尽管此药比以前同类的药更安全，但是医生们仍告诫病人在停药后三年内不得怀孕。
类固醇软膏能引起皮肤的凋萎和病情恶化。
由诺伐得斯公司生产的环胞霉素（Cyclosporine），商品名为尼欧罗（Neoral）(它的一些同类的普通药在市场上早有供应)，本来是一种用于抑制器官排斥的药，它对肾脏有毒性，会引起肾脏疾病。甲氨喋啉也是一个早已上市的普通癌症化疗药，能给肝脏带来损伤。这两种药都是通过剧烈地抑制整个免疫系统来防止对皮肤的自身免疫损害。
然而，生物技术药物的特点应该是旨在局部性地阻断损害皮肤的自身免疫反应，而避免影响全身免疫系统的正常功能——这是一个相当不易达到的平衡过程。身体内免疫系统具有多个反应通道，所以倘若只阻断其中一个通道，可能并不减弱其他的免疫反应功能，如果一种药广泛地抑制身体的整个免疫系统，那么患者被细菌、病毒感染或者得癌症的危险性就会大大地增加。
例如，生物原公司正在重点开发的新药阿密凡夫（Amevive）会引起病人体内活化的T细胞数量减少，所以不得不放弃大剂量治疗的方法。尽管该公司主管医学研究的副总裁波特·阿特曼博士解释说，实际上还没有证据说明使用此药的病人增加感染或得癌症的机会，他建议减少治疗剂量来避免这些可能的危险期发生。但是，分析家们仍然告诫大家，必须密切地观察这些可能的危险性。
阿密凡夫（Amevive）是按照防止T细胞被活化的思路来设计的，当抗原提呈细胞表达一种能被T细胞识别的外来蛋白时，T细胞就被活化，这种药物企图干扰皮肤中的T细胞，也影响身体其他部位的T细胞，从而影响抗体的正常免疫功能。
阿密凡夫（Amevive）需每周静脉注射一次，共十二周。在Ⅱ期临床试验中显示，30％的病人有效，皮肤症状完全消失，并且能维持6至8个月。阿特曼博士指出，现在此药已进入Ⅲ期临床试验，希望在2001年底能向FDA申报，并预计在2002年底获FDA批准。
基因技术公司和索玛生物药厂合作开发的新药也刚进入Ⅲ期临床试验，比生物原公司迟几个月。他们的药是一种能中和CD－11a分子的生物活性的单克隆抗体。因为CD－11a分子能够帮助辅助性T细胞离开血流进入皮肤，他们的思路是企图去除CD－11a的功能而阻止T细胞进入皮肤，使T细胞保留在血流中抵御感染。
该药现称为抗CD－11a抗体，它没有阿密凡夫（Amevive）减少T细胞数量的副作用，可是一些病人却出现了另一种免疫系统反应，称为细胞因子释放综合症，使病人出现类似流行性感冒的症状。
早期临床试验显示，抗CD－11a抗体每周静脉注射一次，连续8周，48%病人皮肤症状改善至少达50%，但安慰药对照组只有15%病人改善。然而，住在圣路易斯的哈里女士因得悉此药没有副作用参加了临床试验，可是停药后一个月内她的牛皮癣又复发了。
其他很多药物尚在Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段，尚缺乏安全或有效的证据。加利福尼亚州佛里蒙市阿波杰尼克斯公司（Abgenix）正在开发一种中和白细胞介素－8的单克隆抗体。因为牛皮癣病人皮肤中白细胞介素－8升高。他们企图用此抗体来去除过量的白细胞介素－8引起的皮肤炎症症状。加利福尼亚州卡尔彼得市的免疫反应公司。（ImmunoResponse）正在研究一种利用免疫系统来攻击皮肤炎症的T细胞的治疗方法。
西雅图的考雷克斯公司（Corixa）针对身体内存在的TH1、TH2两种T细胞反映类型，采用一种免疫刺激剂诱导TH2反应，从而达到抑制在炎症反应中存在的TH1反应。
其他公司正在开发能够直接被皮肤吸收的药物，预期会开辟较大的市场。加利福尼亚州卡尔彼得市阿西斯制药公司（Isis Pharmaceuticals）正在开发一种治疗牛皮癣的外用药。圣地亚哥的莱根特制药公司（Ligand Pharmaceuticals）正在尝试开发一种较为安全的维甲酸类药物。
另外两种已经成功用于治疗其他自身免疫性疾病的药物，也已经扩大应用于牛皮癣的治疗：一个是依米欧克斯公司（Immunex）生产的治疗关节炎的恩勃罗（Enbrel）,另一个是强生·强生所属珊托考公司（Centocor, Johnson & Johnson）生产的治疗关节炎和克郎氏肠炎的密开特（Remicade）。高特莱医生认为，同时开发几个药物的市场空间仍很大，因为每一种药物仅仅能在20%牛皮癣病人中奏效而受欢迎。
从长远来看，全世界的科学家们正在努力寻找与牛皮癣有关的基因，这是根治牛皮癣的最终愿望。
但是目前来说，医生们只是希望得到较好的治疗牛皮癣的方法而已。来自圣路易斯的皮肤专家克莱·里沃奈弟说：“牛皮癣期待着新的治疗方法已经很久很久了！”