银屑病治疗研究取得新进展

    一种新型的治疗或将出现在患有中度和重度银屑病患者的视野中。3月29日的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布了两项研究成果，证实一些干扰免疫系统分子IL-17的药物能够在12周内显著改善超过75%的银屑病患者的皮肤病损。

    两项研究均为临床2期试验，通过这些试验研究人员确定了最安全和有效的药物剂量。接下来研究人员将在更多患者中对这些药物进行更长时间的测试。

    两项研究的参与者、美国圣路易斯大学皮肤病学临床教授Craig Leonardi博士说：“尽管IL-17抑制剂与其他已上市的银屑病生物药物，例如Enbrel和Stelara的功效相似，但这些药物可以为患者提供更多更安全的选择。

    “并不是所有药物在每个患者体内都有效，在这些生物药物中存在一种现象称之为‘生物疲乏’，这些药物似乎随着时间的推移会逐渐丧失效力，”Leonardi说。IL-17抑制剂可以成为这些患者的新选择。

    银屑病是一种自身免疫性疾病，根据根据美国国家银屑病基金会统计结果在美国约有750万人受累于此病。中度银屑病患者约3-10%的身体皮肤会出现红色的炎症病损。对这些患者，医生通常给予一些生物制剂，包括TNF抑制剂例如Enbrel、 Humira、Remicade 或Stelara治疗。

    当前研究测试的分别是一种直接阻断IL-17的药物和另一种阻断IL-17受体的药物。研究将患者分为若干组，分别接受不同剂量的药物或安慰剂治疗。患者每1，2或4周接受一次注射，这主要取决于药物和剂量。

    两项研究均得到了制药公司的资助。礼来制药公司（Eli Lilly）资助的是直接IL-17抑制剂。安进（Amgen）公司则资助的是IL-17受体抑制剂。

    研究人员发现在治疗12周后，直接阻断IL-17的药物ixekizumab改善了约77%的患者（最低剂量）和82%的患者（最高剂量）75%的银屑病斑块。大约38-39%的患者在治疗期间内病损得到了100%的改善。

    而另一种称为brodalumab的IL-17受体抑制剂在12周后以中间剂量改善了77%和82%的患者至少75%的病损。以不同的剂量测试，平均76%和86%的患者45%的病损得到了改善。

    Leonardi表示两种药物的效力相似。

    银屑病治疗药物最常见的副作用是上呼吸道的感染和炎症，以及注射部位的反应。在此次试验中，研究人员没有发现ixekizumab的任何严重副作用。在brodalumab试验中严重副作用也较少见。但还是有免疫系统数量降低，严重肾疼痛和易位妊娠的风险。

    到目前为止，IL-17抑制剂也未显示与心脏病或中风风险增高的相关性。Leonardi说这一点值得注意。因为过去的研究表明Stelara可以增加这些疾病的风险从而引发了一些关注。

    从理论上讲，抑制IL-17相比于其他生物制剂可能是一种更安全的治疗选择，因为IL-17被认为是对银屑病负主要责任的分子。事实上，研究人员是在了解到银屑病会抑制这种白介素后才知道IL-17的重要性的。

    “你越是具体地针对与银屑病相关的异常之处，你就越有可能导致较低的副作用风险，”皮肤病学家Lawrence Green（未参与最新研究）博士说。

    不过Green也审慎地指出IL-17抑制剂也可能像其他银屑病药物一样抑制免疫系统，从而增高感染的风险。

    Leonardi表示如果在3期临床试验中，IL-17抑制剂被证实有效安全的话，患者将有望在两三年内获得这些药物。此外，研究人员还在研究这些IL-17抑制剂对于风湿性关键的潜在治疗效应。

 

                                                                                                                                                  来源：生物通

                             NEJM：白介素17受体抑制剂Brodalumab可显著改善银屑病症状

    中度至重度银屑病患者迎来他们的福音。3月27日的NEJM（新英格兰医学杂志）上发表了一项研究成果，证实白介素17受体抑制剂Brodalumab治疗银屑病安全有效。这一临床二期，双盲，安慰剂对照，剂量梯度研究中，加拿大Saint Louis大学Kim A. Papp博士等人对药物brodalumab (AMG 827)治疗中度至重度银屑病的药效及安全性进行了评价。

 

    他们随机指定银屑病面积与严重程度指数（PASI,分数分布为0至72，分数越高预示病情越严重）得分在12分以上，且银屑病病损体表面积至少10%的患者接受brodalumab（在第1，2，4，6，8及10周第1天接受70 mg, 140 mg, 或210 mg剂量治疗，或每月280 mg）或安慰剂治疗。试验证实brodalumab可改善第12周PASI得分，至少75%PASI病损和至少90%PASI病损得到改善的患者比例得到提高，12周静态医师整体评分也有所改善。

    研究共随机纳入198名受试者。第12周时，接受70 mg brodalumab治疗的患者中PASI得分平均改善了45.0%，140 mg brodalumab治疗组平均改善百分比为86.3%，280 mg brodalumab治疗组平均改善百分比为76.0%，安慰剂处理组则为16.0%(各组与安慰剂组相比，均P<0.001)。140-mg brodalumab治疗组第12周PASI得分达到75%和90%改善率的患者比例分别为77%和72%，210-mg brodalumab治疗组这一数值则为82%和75%，安慰剂组则为0%（每治疗组与安慰剂组相比均P<0.001）。70-mg, 140-mg, 210-mg, 和280-mg剂量组的综合评价中疾病最小残存率或完全清除率在各剂量组分别为26%, 85%, 80%, 和69%，安慰剂组则为3%（与安慰剂组对比均P<0.01）。210-mg brodalumab组有2例患者并发嗜中性白血球减少症，brodalumab治疗组最常见的不良反应事件为鼻咽炎(8%)，上呼吸道感染(8%)，以及注射部位红疹(6%)。

    结论：为期12周的临床2期研究证实Brodalumab可显著改善银屑病症状。

                                                                                                                                                          来源：丁香园