乌司奴单抗—银屑病关节炎治疗的新生物制剂

    （PsA）是常见的炎性关节疾病，会有影像学的进展并可导致残疾，为患者和医疗机构带来了巨大负担。在过去的15年用于治疗类风湿关节炎的生物制剂层出不穷，然而银屑病关节炎的治疗却止步不前。即使缺乏相应的随机实验证据，甲氨蝶呤、来氟米特等改变病情抗风湿药（DMARDs）仍是治疗PsA的一线用药。
    许多实验表明，无论是单一治疗还是联合甲氨蝶呤治疗，肿瘤坏死因子α抑制剂（TNFi）都有很好疗效。尤其对那些传统DMARDS无效的中轴症状，TNFi表现出了很好的疗效。在欧洲，目前有5种TNFi被批准用于治疗PsA。但自TNFi发现以来，对PsA病理生理学最令人激动、最有前景的认识，在于开始关注IL-17/IL-23通路的作用方式。
    欧洲药品管理局（EMA）和食品药品管理局（FDA）均发现对于那些TNFi治疗失败的患者似乎没有更好的治疗方法。正是由于这一“治疗真空”的存在，新的生物制剂—乌司奴单抗的两项研究问世了。
    有两篇关于IL-12/IL-23通路的报道提出，乌司奴单抗是一种人源化单克隆抗体，可以结合IL-12、IL-23共同的P40亚单位。IL-12是Th1炎症反应中关键的细胞因子、IL-23参与Th17的活化，其产物为IL-17。
    乌司奴单抗的疗效与安全性在PSUMMIT1三期试验中得以确立。EMA和FDA已经批准乌司奴单抗用于PsA的治疗。PSUMMIT2试验表明乌司奴单抗在那些对TNFi无效的PSA患者具有临床疗效，并且建议可用作这些患者的治疗方案。PSUMMIT2研究较PSUMMIT1研究规模小，但是设计是相似的，并且足以回答临床问题。其主要终点与PSUMMIT1一致（在24周后达到ACR20的患者比例）。
    从PsO的研究中也可以获得有关乌司奴单抗安全性的数据。EMA指出并没有证据表明任何过量的心血管风险与乌司奴单抗治疗相关。患者抑郁症的发病率轻度增加，但受实验研究时间的限制，不能明确其相关性。乌司奴单抗是否增加恶性肿瘤的风险也不明确。这些问题应当通过长期随访和上市后的观察以进一步明确。
    EMA已经批准乌司奴单抗用于传统DMARDs治疗无效的PsA患者。PSUMMIT1 和PSUMMIT2试验表明乌司奴单抗可以减少PsA的影像学进展，但还需进一步的研究进行验证。

前两天看见健康访谈里郑敏教授提到乌司奴单抗这种治疗关节型的药物