转自本人在AS(强直性脊柱炎)家园的一个帖子: 1.AS作为典型的自身免疫性疾病,由于发现其HLA-B27基因的相对危险值高达87.4,成为基因与自身免疫病相关性最典型的例子(是已知的HLA与疾病的关联性中最强的),也就吸引了众多的学者从遗传入手,试图攻克AS,除HLA-B27分子外,HLA-B60是第一个被证实与AS有关的分子,成为仅次于B27的独立的AS易感基因,此外还有HLA-Dr,B39等HLA I类、II类、III类及非HLA区域的许多易感基因。 自1973年发现B27基因以来,30多年的时间过去了,学界做了许多工作,发表了大量的学术论文,但遗憾的是,AS的病因至今尚未找出,更不要说真正治愈AS了,难道我们不应该换一个思路来重新认识和研究AS吗? 虽然关于AS的遗传学研究没能帮助学界提供任何有价值的治疗手段,但人们还是在免疫学研究基础上提供了一些治疗药物,其手段都是针对免疫细胞或免疫因子进行人为的干预,主要通过降低免疫力达到治疗目的。而事实上,免疫系统的调节机制十分复杂而精确,这种单因素的调节必然引起众多其他因素的变化,而这种变化常常是人们不可预知,不可调控的!因此造成的副作用那当然是可以想象的,而且也被越来越多的事实所证明。 我的观点是:只有最大限度的依靠人自身的免疫调节机制和免疫能力,才能最完美、最高效的治愈AS(当然这也是治愈任何疾病的最佳途径和最高境界)。 2、关于AS病因的假说: AS的病因是免疫失衡。 众所周知,免疫功能是一把“双刃剑”。机体良好的免疫功能需要保持适中的反应水平和维持精确的动态平衡。反应水平明显低于正常水平称为免疫缺陷,明显高于正常水平会呈亢进以至造成病理损伤。在正常情况下,机体有许多调节平衡的途径,例如通过细胞凋亡调节免疫细胞数量;CD4+ T细胞和CD8+T细胞相互调节,以维持二者之间的正常比例和功能;CD8+T细胞的自限调节,以及Th1/th2细胞和Tc1/Tc2细胞之间的相互调节等。其中,Th1/Th2细胞和Tc1/Tc2细胞相互调节对维持特异性免疫功能平衡至为重要。动态的免疫功能平衡,既保证免疫使命的执行和完成,又不造成病理损伤。 如果我的假说成立,那么如何使AS患者达到免疫平衡,从而治愈AS呢?我把靶点瞄准了HLA,当然不是针对HLA的基因,而是针对HLA的产生和表达上。我认为,AS的病因是免疫失衡,失衡的原因是自身组织的免疫原性导致的针对自身的免疫攻击,免疫原性的产生是MHC分子空间构象的修饰性改变,而HLA空间构象的氧化修饰,又主要来自于细胞膜磷脂双层结构的损伤,无论这种损伤是来自于生化的(如自由基)、物理的(如射线)或是生物的(如感染)。因此,只要中止和修复了这种损伤,就能重新表达MHC免疫标志,就能中止自身免疫攻击,使免疫系统趋于平衡,最终就能彻底治愈AS。 您也许会注意到,在我的假说中,只谈了病因,而不谈病症。那么,是不是相同的病因的病症都可依此法而获治愈呢?回答是肯定的。迄今为止,我们已经治愈包括RA、AS、PAH、肝豆、银屑病、眼病、老年性退行性病变、神经变性性疾病等,还包括各类感染性疾病尤其是乙肝、艾滋病等病毒感染性疾病。更为重要的是,由于我们诱导和依靠了人体自身强大、神奇和精确的免疫功能,所以能够通过同一手段,同样治愈两种病症截然相反的疾病(如高血压病与低血压病,动脉过缓与心房颤动,干眼病与泪腺管炎——见风流泪、骨质疏松与骨质增生、缺钙症与高钙症等)。 此法在免疫平衡的同时,还能通过第二次T细胞克隆排除,重新表达对自身抗原的耐受性,还能诱导纤维细胞成为潜能干细胞(8个月使III期肝硬化完全恢复成正常肝脏),实现自身原位分化复制损伤的组织和器官(因此全面修复了AS滑膜、软骨甚至软骨下的骨组织)。 AS也好 ,其它疾病也好,肯定有许多手段和方法,但一味的依赖日益微观的分析手段,会使我们陷入“只见树木,不见森林”和“盲人摸象”的误区,使我们离事物的真象越来越远。 爱因斯坦说过:由于世界的统一和谐,科学应该是“简单的”,要用尽可能少的基本概念和基本原理来概括尽可能多的客观现象。因此,我与其在这里预祝您的研究工作又找出了AS的若干个甚至很多个“易感基因”、“同位基因”,还不如期待您能另辟蹊径,建立一个“简单”的理论模型,最终真正彻底治愈AS呢! 一家之言,权当探讨,恳请指教。
[此贴子已经被作者于2009-1-20 18:06:55编辑过] |