NBUVB疗法的作用机制

NBUVB疗法的作用机制



从 20世纪70年代开始，Fiseher等比较研究了不同波长紫外线对银屑病的治疗效果，他们在研究中使用了原有254nm波长的紫外线灯，并且使用不同的 组合滤光镜，从原有的250`400nm波长的宽谱高压水银灯光中分离得到了313nm、334nm、365nm的窄谱紫外线，其后于1984年总结了这 些研究的结果，认为313nm的紫外线具有最高的疗效；280~290nm的紫外线有疗效，但是有显著的红斑反应；334nm的紫外线只对少数患者有一定 疗效；而254nm、365nm紫外线对银屑病无效。Parrish等的研究也显示，单纯UVA照射对银屑病几乎无效，波长300nm的UNB的疗效随着 波长的减小而迅速降低。所以当时人们就认为，对银屑病最有效的紫外线波长应在300~320nm，特别是313波长附近。

很 快于20世纪80年代初，Philips公司就生产出使用特殊磷光剂的TL01型荧光灯管。TL01灯管发出的紫外线为NB-UVB，能量主要分布在 （311±2）nm。1984年，这种灯管被送到欧洲多个光皮肤病学中心进行临床验证，结果显示与传统的BB-UVB(TL12)相比，TL01灯管对银 屑病有非常显著的疗效。迄今一些适合用紫外线治疗的疾病，都可用NBUVB来治疗，甚至有的已成为首选的治疗方法。相比其他的治疗方式，由于NBUVB光 疗对人体伤害极小，安全性高。所以除了在医院进行照射之外，部分皮损面积较小、病程较短的患者，还能考虑让患者自行在家中进行照射辅助治疗。



NBUVB的作用机制
传 统应用的BB-UVB，其能量分布在280~370nm，大部分在290~340nm。而NB-UVB的能量集中分布在（311±2）nm的狭窄范围之 间，在其他波长范围能量很少。由于不同波长紫外线的生物学效应有所不同，所以NB-UVB的光谱特点使它的生物学效应和BB-UVB也有很大差异。但 NB-UVB治疗皮肤病的机制并未完全清楚。目前认为，其照射皮肤产生的免疫调节作用是其发挥治疗作用的主要机制。

1 对免疫系统的作用NB-UVB照射皮肤，可引起一系列的光化学反应和光生物学反应，进而产生免疫调节作用。在这个过程中，尿刊酸（urocanic acid，UCA）起着关键的作用。UCA是组氨酸的代谢产物，一般以反式结构存在，是皮肤中主要的基团。反式UCA在吸收UVB和UVA波段的紫外线后 发生结构改变，改为顺式UCA，可以和许多生物大分子和细胞相作用，进而产生免疫调节作用。

（1） 诱导淋巴细胞凋亡，减少皮肤局部淋巴细胞数量，从而减轻局部的免疫、炎症反应。Ozawa等在研究NB-UVB和BB-UVB照射的银屑病皮疹区的表皮和 真皮时发现，这些部位的T淋巴细胞数量在治疗后减少，这一效应在NB-UVB比BB-UVB治疗后更加显著。他们进一步研究发现，NB-UVB照射引起这 些部位Y细胞的凋亡，能有效清除皮损表中浸润的T淋巴细胞，减少CD4细胞的数量，降低Th1活性，并且认为这是NB-UVB治疗银屑病的主要机制。
（2） 抑制前炎症因子的释放及转运，抑制Th1和Th2细胞介导的免疫反应，从而在相关疾病如银屑病、接触性过敏和迟发型变态反应等发挥治疗作用。 Garssen等以接触过敏反应作为研究Th1细胞介导免疫反应的模型，应用卵清蛋白致敏BLB/c小鼠作为研究Th2细胞介导免疫反应的模型，研究发 现，NB-UVB照射对以上两种反应都有显著的抑制作用。
（3）减少表皮中朗格汉斯细胞数量，抑制抗原提呈作用。还可降低自然杀伤细胞的活性。
1993 年，Gibbs等在小鼠皮肤试验中，对比研究了NB-UVB和BB-UVB在产生顺式UCA、皮肤水肿、晒伤细胞等方面的能力，结果显示BB-UVB引起 皮肤水肿、晒伤的能力是UN-UVB的6倍，而产生顺式UVA的能力是NB=UVB的2.3倍。也就是说，在引起相同皮肤水肿、晒伤反应的前提下，NB- UVB有更高的免疫调节率。所以临床上，NB-UVB可以在较小红斑反应的情况下，起到较大的治疗作用。

2 促黑素细胞激素（MSH）产生，促进黑素细胞增值及黑素生成
这 被认为是治疗白癜风的重要作用机制。研究表示UVB照射可刺激人角质形成细胞释放1L-1，碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）和酪氨酸酶等，从而促进 黑素细胞增值和分化，还可促进黑素细胞迁移。紫外线照射后黑素细胞释放的MSH-α、氧化亚氮及组胺对刺激黑素生成有一定作用，其中真黑素产物的增加主要 与组胺释放有关，而褐黑素增多主要与氧化亚氮和MSH-α的释放有关。NB-UVB较BB-UVB穿透力更强，可穿透至真皮层，能更有效地增大黑素细胞体 积α增强酪氨酸活性使黑素合成增多。
此外，NB-UVB抑制前炎症因子的释放、转运，促细胞因子生成等，也有保护黑素细胞移行和增值的作用。

3 止痒作用
其机制可能与NB-UVB照射皮肤后感觉神经兴奋性降低及痒觉感受器敏感性下降有关。另有研究发现，NB-UVB照射后皮肤中降钙素基因相关肽阳性的神经纤维数目可发生显著降低，表皮中神经纤维数量减少对控制炎症反应及改善瘙痒症状可能起一定作用。

4 其他
NB-UVB照射后还可通过抑制胶原合成和降解机制金属蛋白酶治疗局限性硬皮病和其他皮肤硬化性疾病。可抑制异常角蛋白表达，改善银屑病的角化异常。