窄谱中波紫外线在皮肤科的应用

窄谱中波紫外线在皮肤科的应用



1980年Van weelden 等在研究长波紫外线（UVA）、中波紫外线（UVB）和短波紫外线（UVC）治疗银屑病的疗效后提出，较长波段的紫外线对本病并无治疗上的优势，较短波长的紫外线效果也不好，而311nm的UVB是最有效的，这些研究结果促使荷兰飞利普公司于1984年生产出TL-01荧光灯，它发射出311-312nm窄谱中波紫外线，近20余年来该波段的紫外线（uv）在皮肤科，从应用于治疗银屑病开始，已逐渐扩大到治疗其他多种皮肤病。现将目前窄谱中波紫外线（narrowband UVB，NB-UVB）、治疗皮肤病的情况作一介绍。

1 临床应用

1.1 银屑病
上世纪80年代小规模的自身对照研究已证实了311nm的NB-UVB的治疗效果比广谱UVB（BB-UVB）更好。Coven等对中重度银屑病人的自身两侧对比的研究也显示用NB-UVB一侧皮损的临床消除率达86%，而BB-UVB侧为73%，两组病人在皮肤病理组织学上表皮增生的消退（用角蛋白1b的表达做鉴定）的不同则更显著，其他的区别是NB-UVB组疗后皮损消退更快。Storbeck等对23例病人的自身对照研究中也发现NB-UVB比BB-UVB效果更好，在23例中有20例疗后PASI评分，NB-UVB侧明显低于BB-UVB侧，仅2例无差别。

尽管也有些研究显示上述两种方法疗效无显著异常，但NB-UVB仍有其他优点，如Green等发现，用NB-UVB和BB-UVB虽然疗效相似，但前者产生显效的时间和总的疗程均明显地短于后者。但每次应用NB-UVB治疗需要的时间较长，NB-UVB的最小红斑量（MED）为BB-UVB的4-6倍，平均MED在BB-UVB为72mJ/cm2，而NB-UVB需428mJ/cm2。一些研究已表明NB-UVB治疗后缓解期长于BB-UVB，用BB-UVB治疗的缓解长度平均为5个月。Green的对比结果证实用NB-UVB组在停止治疗后1年38%仍处于缓解期，而剩下的62%平均3个月复发，而用BB-UVB者在疗后1年仅5%皮损仍处于缓解期。

PUVA与NB-UVB的对比研究是1999年Gordon所作的对100例病人的观察，结果证实前者比后者更有效，治愈率分别为84%和63%，且疗后6个月的缓解率PUVA几乎是NB-UVB的3倍（35%/12%），故认为NB-UVB最大的缺点是缓解期比PUVA短得多，但其优点也很多，如省时、易于操作，不需同时应用可引起恶心、白内障、光毒反映和药物反应的光敏剂、可安全地用于孕妇和儿童，以及省去服药的费用等。

1.2 特应性皮炎(AD)
以前的各种研究均已显示，天然或人工性UV治疗AD均有效，最近10年来已采用新的光疗方法，包括UVA1、和NB-UVB。UVA1似比BB-UVB更有效。尤其是对急性严重的AD。1999年Grundmann-Kollmann的小样本研究结果证明，用NB-UVB单一治疗对中重度成人AD有效，5例患者，仅照射3周病情即明显减轻，在4~5周内痊愈，经随访8周无复发，Hudson-Peakcoch等报告一较大样本的研究，37例病患者用NB-UVB治疗，有81%的患者获临床痊愈或显效；Der-Petrossian等对12例AD病人用NB-UVA和PUVA自身对比治疗，发现这2种方法同样高度有效，结果有2例痊愈，7例显效，但大多数病人更喜欢用NB-UVB，瘙痒症状往往在皮损消退内的头2周内即获减轻；NB-UVB对严重或顽固性AD也可作为第二步的治疗方法，如Brazzelli等（2002年）对7例AD病人先用环孢素口服数月使皮损获痊愈或明显改善后，再用NB-UVB照射，不仅可维持皮损的缓解，并且可进一步使病情继续改善。

1.3 白癜风
Westerhof等（1997年）首次报告用NB-UVB来治疗白癜风有效。Scherschun（2001年）用起始量较大和每周3次照射的方法治疗取得更好的效果，7例中有5例在平均19次治疗后就达到≥75%色素再生。NB-UVB对儿童白癜风同样也是有效和安全的。Njoo等（2000年）对51例儿童泛发型白癜风用NB-UVB，每周2次最长为1年的开放性试验的结果为，治疗后活动性评分明显减少（P=0.001），其中有27例（53%）色素再生＞75%（平均治疗78.3次,平均累积剂量为91.3J/cm2）。Hamzavi等（2004年）用随机两侧自身对照试验治疗22例白癜风，每周照射3次，共治疗60次或6个月，结果治疗一侧色素再生率为42.9%,而未治疗侧仅为3.3%（P＜0.001），疗效最好的部位是躯干和四肢的非肢端部位，平均NB-UVB的累积剂量为17.3J/cm2；Natta等（2003年）回顾性地分析了60例亚裔白癜风患者，以前对各种治疗包括PUVA治疗无效，结果应用NB-UVB后有25例（42%）在面部，躯干和四肢色素再生达50%以上，且以前未用过PUVA者比已行PUVA治疗者的疗效要好。

1.4 皮肤T细胞淋巴瘤
光疗用于治疗T细胞淋巴增殖性疾病已有数十年的历史，已知BB-UVB的疗效仅限于小斑块状副银屑病，而PUVA和UVA1对早期蕈样肉芽肿（MF）有效。在一回顾性研究中，Gathers等（2002年）总结了对24例早期MF用NB-UVB每周治疗3次的治疗结果；13例（54.2%）皮损完全消退，7例（29.2%）部分消退和4例(16.7%)无效。在皮损完全消退中有4例是在平均治疗时间12.5周内治愈的，且在10例治愈者中，9例在重复作活检后显示皮肤组织病理学也获得痊愈。

Diederen等（2003年）也回顾性地分析和比较了NB-UVB和PUVA对早期MF的疗效，其中21例用NB-UVB治疗，另35例用PUVA治疗，结果NB-UVB组有17例（81%）获完全缓解，4例（19%）获部分缓解，平均治疗期为14月，平均累积剂量为31.8J/cm2，而PUVA组获完全缓解者25例（71%），部分缓解者10例（29%）疗期为11个月，平均累积剂量为283.2J/cm2 ，平均缓解期在NB-UVB组为24.5月，而在PUVA组为22.8月。
以上研究显示NB-UVB治疗MF有效，但一般均需要作长期维持治疗。

1.5 光敏性皮病
原发性光敏性皮病如多形性日光疹（PLE）、日光性荨麻疹、光线性痒疹、种痘样水疱病等，均已报道用PUVA或BB-UVB治疗有效，但对UVA过敏的病人，则NB-UVB是合适的替代治疗。

Bilsland等对25例严重的PLE患者用NB-UVB和PUVA，每周3次共5周做随机对照研究，以比较其预防性脱敏效果，开始NB-UVB仅用70%的最小红斑量，以后在此基础上增加20%，结果表明两者在PLE发生严重度和户外活动限制等方面均无明显区别，对其治疗都是高度有效的。Collens等的开放性试验报告20例各种光敏性疾病包括光化性痒疹，每周照射3次共5周的结果，表明对光化性痒疹用NB-UVB是值得的，且除了发生暂时性红斑和瘙痒外患者均能耐受。

1.6 扁平苔藓（LP）
光疗一般适用于LP的播散型。Janeja等（2002年）成功地用NB-UVB治疗5例播散型LP，平均用40次（平均累积量82.7J/cm2）均获得临床痊愈，在皮损明显变平前即对瘙痒有效，且缓解期较长(有4例至少过5个月)；Saricaoglu等（2003年）用NB-UVB单一治疗10例顽固性LP，3~4次/周（平均累积量17.7J/cm2 ），其中5例在30次治疗后达临床痊愈，缓解期长达1年，有4例经30次治疗达部分有效，且6个月无复发。

1.7 皮肤瘙痒症
Baldo等（2002年）报告的开放性研究对10例真性红细胞增多症性瘙痒症用NB-UVB，每周3次照射治疗，结果有8例在治疗的2~10周内获得完全缓解（平均累积量5.4J/cm2 ），另2例获部分缓解，但在停用NB-UVB的8个月内复发。2005年，  Madkan等又报告了1例77岁白种男性患者，患真性红细胞增多症4年，伴顽固性皮肤瘙痒，应用NB-UVB治疗4次瘙痒症状即获明显改善，18次治疗后瘙痒症状几乎完全消失。

1.8 脂溢性皮炎（SD）
本病累及2%~10%的成年人群，常规的治疗方法欠满意。Pirkhammer等（2000年）对18例严重的SD病人的开放性前瞻性研究表明，对NB-UVB每周3次照射的反应良好，经平均23次，平均累积剂量9.8J/cm2的治疗后，平均临床评分从原来的7.5降为0.5(P=0.005)，治疗8周后瘙痒的评分从原来的4.5降为0（P=0.008），临床上有6例获痊愈和12例明显改善。但缓解期短，所有病人在平均21天后复发，故需要作维持治疗。

1.9 获得性穿通性皮病
2004年，Ohe等报告5例获得性穿通性皮病患者应用NB-UVB，每周2~3次治疗（最小剂量0.4J/cm2 ，最大剂量为1.5J/cm2 ），病人被允许同时外用糖皮质激素，结果在治疗10~15天后皮损均完全消失，其中有3例皮损完全缓解是在停用NB-UVB1~10个月后发生，另2例，应用NB-UVB，每周1~2次的维持治疗，分别获得7个月和8个月不复发。

1.10 其他皮肤病
个别报道对用抗组胺药等常规治疗无效的慢性特发性荨麻疹，幼年型毛发红糠疹和结节性痒疹（作为口服沙利度胺治疗后的第二步治疗）也有效。

2 不良反应

用NB-UVB治疗可产生皮肤红斑，且比PUVA的发生率高，也可产生皮肤烧灼感，如辐射过量则同其他UV一样，可灼伤皮肤，且灼伤更严重，持续时间更长。已有报告银屑病病人治疗后在皮损上起水疱，而周围正常皮肤不受影响。人类治疗中尚无其致癌的报道，鼠实验治疗有关致癌性的结果尚有争议，显示比BB-UVB更少、相等或更多（BB-UVB很少或无增加皮肤癌的危险性）。

目前，NB-UVB治疗皮肤病的种类在不断增加中，其中对银屑病治疗的报道最多，已证明它比BB-UVB更好，消除皮损更快，需要治疗的次数较少，故更受患者欢迎（其缺点是需要较高的剂量和每次治疗时间较长），已有替代BB-UVB的趋向。与PUVA治疗银屑病相比，NB-UVB最主要的优点是使用方便（皮肤癌发生的危险性小），比PUVA更简单、更安全、更节省和耐受性更好。但由于PUVA治疗银屑病的疗效和缓解期比NB-UVB要好，故对严重的和顽固的银屑病或位于四肢的顽固性皮损，仍需要用PUVA治疗。