介绍几款生物制剂

2016-06-13 银屑病病友互助网
英夫利昔单抗（类克）

1、 药物简介
    英夫利昔单抗（Infliximab，商品名“类克”）是上世纪90年代被美国FDA批准应用于临床的一种针对TNF-α的人鼠单克隆嵌合抗体。2007年9月1日，西安杨森制药有限公司宣布英夫利西单抗正式在中国上市。2013年8月，英夫利西单抗已获得中国食品药品监督管理总局批准用于需系统治疗且对环孢霉素、甲氨蝶呤或光化学疗法等其它系统治疗无效、禁忌或耐受的慢性重度斑块型银屑病成年患者。
    美国皮肤病协会（AAD）2011年发布的《银屑病及银屑病性关节炎的指南》推荐将英夫利昔单抗作为治疗成人斑块状银屑病的一线药物。
    比较英国皮肤科医师协会（BAD）《银屑病生物制剂干预指南》和Reich等的英夫利昔单抗临床试验与Leonardi等的依那西普的临床试验（均以安慰剂为对照组）可以发现，无论是短期疗效还是长期疗效，英夫利昔单抗均比依那西普的疗效好。且未发现清除率或分布容积在肝或肾功能明显受损患者中存在显著差异（无肝肾毒性，被各国专家认可）


2、治疗目标人群
（1）斑块状银屑病  药物剂量：静脉给药，5mg/kg，分别在0、2、6周给药，此后每8周给药一次。一般于给药2周后即可出现疗效，通常于第10周时达到最佳疗效。治疗第10周时，75.5%~88%的患者达到PASI75的疗效。如果在用药后第10周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应（如需要抗生素治疗的感染）、妊娠或手术等情况应停止用药。
（2）关节病型银屑病  用药方法同斑块状银屑病。58%的患者于第14周达到ACR20的改善，第6个月时达到ACR20/50/70的患者比例分别为54%、42%和27%，同时Sharp评分提示关节病变的影像学进展得到抑制。随访观察发现，这些改善可持续长达1年。如果在用药后第14周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应、妊娠或手术等情况应停止用药。
（3）其它类型银屑病  英夫利西单抗治疗脓疱型及红皮病型银屑病有效，可酌情使用。

3、延伸阅读
    目前“类克”正在中国大陆地区开展慈善援助项目，即每用药4次，获得援助2次，由此减轻患者的经济负担，也减少患者往返就医的时间。




乌司奴单抗（Ustekinumab，商品名“Stelara”或“喜达诺”）


1、药物简介
  乌司奴单抗是IL-12和IL-23的共同亚单位p40的全人源化单克隆IgG1抗体，可阻止这两种炎症介质和T淋巴细胞、NKC以及APCs表面IL-12Rβ1受体结合，从而阻断处女T淋巴细胞向Th1及Th17分化。在银屑病治疗研究中，乌司奴单抗在单剂量皮下注射给药后缓慢吸收进入系统循环，达峰时间中值在给药后7-14日之间，剂量范围约为24mg至240mg。乌司奴单抗的半衰期中值约为3周，与给药途径和单次或多次给药无关。没有任何证据表明血清中乌司奴单抗的浓度会随着时间的推移而蓄积。
  2009年，英国国家卫生医疗质量标准署批准乌司奴单抗用于治疗轻度到严重程度的银屑病，美国食品药物管理局也批准了该药在美国上市。目前这种药物已获74个国家批准用于银屑病的治疗。美国皮肤病协会（AAD）2011年发布的《银屑病及银屑病性关节炎的指南》推荐乌司奴单抗为治疗成人斑块状银屑病的一线药物。
  STELARA因其在治疗中、重度斑块状银屑病过程中的独特作用机制和显著疗效，而荣获2010年加拿大盖伦奖的创新产品奖、2011年美国盖伦奖的最佳生物技术产品奖。因其在获得盖伦奖的药品中最为突出，STELARA最终获得2012年国际盖伦奖。盖伦奖被视为一项国际性的研究奖项，享有“药学界诺贝尔奖”的美誉。该奖项是制药和生物医疗行业的最高荣誉之一，旨在褒奖医疗、科学在研究与创新领域所取得的卓越贡献。


2、治疗目标人群
（1）斑块状银屑病  乌司奴单抗药液经皮下注射给药。建议该药的使用方法是：45mg（体重≤ 100 kg）或90mg（体重>100kg），第0和4周，此后每12周重复用药一次，若疗效欠佳，可增加用药剂量或者每8周用药一次。
（2）关节病型银屑病  治疗方案同斑块状银屑病。Ⅱ期临床研究显示，治疗12周后治疗组患者达到ACR 20改善的比例为42.1%，显著高于安慰剂组的14.3%。
（3）其它类型银屑病（脓疱型和红皮病型）




依那西普（Etanercept）

1. 药物简介
     依那西普系全人源化的可溶性TNF-α受体，由人类 TNF-α受体P75胞外段的二聚体与IgG1的Fc段连接而成，能与可溶性及细胞膜表面的TNF-α结合，阻断TNF-α的作用。依那西普皮下注射后缓慢吸收，48～60小时达到吸收峰值，半衰期为70～100小时。药代动力学模型及后来的临床研究已证实25mg每周 2次皮下注射的疗效与50mg每周1次相同。


2、治疗目标人群
  （1）斑块状银屑病  药物剂量：50mg或25mg每周2次，皮下注射。一般于给药后1到2个月起效，治疗停止后病情仍有继续改善的可能。依那西普治疗12 周后，50 mg每周1次（或 25 mg每周2次）、50 mg每周2次治疗组达到PASI75的比例分别为33％和49％。连续治疗6个月，25mg每周2次和50mg每周2次的患者达到PASI75的比例可分别增加到43%和57%。25mg或50mg每周2次连续治疗24周，停药后PASI75降低到PASI50的时间为85天和91天。患者再次治疗12周可取得与初次治疗相似的效果（即再次治疗获得PASI75的患者分别可达56%和60%）。
  （2）关节病型银屑病  药物剂量及用药方法同斑块状银屑病，治疗3个月剂量改为50mg，每周1次。依那西普治疗12周后，患者中达到ACR20、ACR50、ACR70的比例分别为65%、45%、12%，同时达到关节病型银屑病治疗反应有效标准（PsARC）的比例为85%。
  （3）其它类型银屑病的治疗  依那西普治疗脓疱型及红皮病型银屑病有效,可酌情使用。



阿达木单抗（Adalimumab）

1、药物简介
    阿达木单抗是一种全人源化抗TNF-α的IgG1单克隆抗体，能与可溶性的及细胞膜表面跨膜的TNF-α分子结合，阻断TNF-α其与细胞表面的TNF受体p55和p75蛋白结合，使TNF-α丧失生物学活性。与英夫利西单抗相比，阿达木单抗免疫源性低，刺激机体产生中和性抗体的能力减弱。一项日本的类风湿性关节炎研究显示，20、40和80 mg剂量组的阿达木单抗的平均半衰期分别为14.1天、12.4天和11.1天。我国的一项研究中显示：40和80 mg剂量组的阿达木单抗的平均半衰期分别为10.1天和14.0天。


2、治疗目标人群
（1）斑块状银屑病  阿达木单抗治疗中重度斑块状银屑病的推荐用法为，起始剂量80mg，皮下注射，第2周40mg，以后每2周40mg。治疗后2周即显效，一般于12至16周达到最佳疗效。采用每两周40mg和每周40mg的患者在12周时达到PASI 75的比例分别为69%和 80%。如果患者在治疗第16周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应则需停药。
（2）关节病型银屑病  用法同斑块状银屑病。关节病型银屑病治疗第12周时达到ACR20的比例为58%。如果在用药后12周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应（如需要抗生素治疗的感染）、妊娠或手术等情况应停止用药。
（3） 其它类型银屑病治疗（脓疱型、红皮病型等），由于脓疱型、红皮病型发病率低，治疗经验缺乏，目前暂不推荐。