辉瑞（Pfizer）近日在美国华盛顿举行的美国风湿病学会（ACR）和美国风湿病卫生专业人员协会（ARHP）年会上公布了口服抗炎药Xeljanz（tofacitinib）2项III期临床研究（OPAL
Broaden，OPAL
Beyond）的积极数据。
这2项研究分别在对常规的疾病修饰抗风湿药物（csDMARDs）和对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFis）治疗反应不足（IR）的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者中开展。 数据显示，这2项研究均达到了主要终点：在治疗的3个月时，与安慰剂组相比，Xeljanz
2种剂量（5mg，10mg，每天2次，BID）治疗组有显著更高比例的患者实现ACR20缓解且数据具有统计学显著差异（OPAL
Broaden研究：p≤0.05和p＜0.0001；OPAL
Beyond研究：p＜0.0001和p＜0.0001），同时健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）得分从基线的变化也实现了统计学意义的显著更大变化（OPAL
Broaden研究：p≤0.05和p＜0.001；OPAL
Beyond研究：p＜0.0001和p＜0.001）。 Xeljanz是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。
值得一提的是，Xeljanz是目前唯一一个被调查治疗银屑病关节炎（PsA）的JAK抑制剂，如果获批，该药将为活动性PsA群体提供一个重要的治疗选择。
OPAL
Broaden研究和OPAL Beyond研究：
OPAL
Broaden研究是一项为期12个月（包括3个月安慰剂对照期）的研究，在既往接受过至少一种常规疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗但尚未接受TNF抑制剂治疗的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者中开展，评估了Xeljanz
5mg BID（n=107）和10mg
BID（n=104）相对于安慰剂（n=105）的疗效和安全性。该研究还纳入了一个活性对照组（n=106），该组患者每2周接受一次皮下注射40mg阿达木单抗（adalimumab）。需要指出的是，阿达木单抗活性对照组的设置，并非是要调查Xeljanz相对于阿达木单抗的非劣效性或优越性。
OPAL
Beyond研究是一项为期6个月（包括3个月的安慰剂对照期）的研究，在对至少一种TNF抑制剂反应不足的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者中开展，该研究专注于对TNF抑制剂反应不足的PsA群体。这2个研究中，最初随机接受安慰剂治疗的患者，在3个月时以双盲方式接受Xeljanz
5mg BID或Xeljanz 10mg BID治疗。
来自OPAL Broaden研究的数据显示，在3个月时，Xeljanz 5mg
BID治疗组和10mg
BID治疗组分别有50.5%和60.6%的患者实现ACR20缓解，安慰剂组为33.3%，数据具有统计学显著差异（p≤0.05和p＜0.0001）；阿达木单抗（40mg，每2周一次）治疗组有51.9%的患者实现ACR20缓解。
来自OPAL
Beyond研究的数据显示，在3个月时，Xeljanz 5mg BID治疗组和10mg
BID治疗组分别有49.6%和47.0%的患者实现ACR20缓解，安慰剂组为23.7%，数据具有统计学显著差异（均p＜0.0001）。
这2个研究中，在3个月时，与安慰剂组相比，Xeljanz
5mg BID治疗组和10mg BID治疗组HAQ-DI得分从基线的变化实现了统计学意义的显著更大变化（OPAL
Broaden研究：p≤0.05和p＜0.001；OPAL
Beyond研究：p＜0.0001，p＜0.001）。
这2个研究的数据表明，在对目前已上市抗风湿药物（包括疾病修饰抗风湿药物[DMARDs]和TNF抑制剂）反应不足的活动性银屑病关节炎（PsA）患者中，Xeljanz治疗能够显著改善症状，同时能够显著降低疾病活动。
来源：生物谷 | 
