小分子药物预计十月在多家医院开始临床实验

  前段时间有病友说在上海长海医院开始招募患者，实验药物为辉瑞公司（Pfizer）的小分子药物tofacitinib。

  这几天和北大医院的医生接触了一下，了解到这个药物大概是在十一前后开始招募受试患者。

下面是参试的入选标准：

    在受试者入选研究前应由研究者的研究团队中一位具有适当资格的成员审查并记录受试者的资格。受试者必须符合
所有以下入选标准才具有参加研究的资格：

1. 有亲笔签名并注明日期的知情同意书，表明受试者（或法定代理人）已知晓试验的所有相关情况。

2. 受试者愿意并能够依从计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究流程。

3. 在知情同意时至少 18 岁。

4. 首个筛选流程前至少 6 个月时诊断有斑块状银屑病（寻常型银屑病）。

5. 基线时（第 1 天）PASI 评分为 12 或更高，且 PGA 评分为 3（“中度”）或 4（“重度”）。

6. 基线时（第 1 天）斑块状银屑病至少覆盖 10%的总体表面积（BSA）。

7. 作为皮肤科医师的研究者认为该受试者适合于接受银屑病全身治疗或光疗（无论是初治治疗还是既往接受过治
疗）。

8. 有生育能力的女性受试者必须同意在整个研究过程中采取高度有效的避孕方法，并持续避孕至少至接受末次分
配的研究治疗后 28 天。有生育能力的受试者定义是研究者认为他/她在生物学上有生育孩子的能力并处于性活
跃期（有关本研究的具体要求以及有效和可接受的避孕方法列表参见第 4.4.7 章节）。

9. 通过以下方法确定无活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染的证据：

10. 必须同意在研究过程中避免长时间暴露于日光下，避免使用人工日光浴或其它紫外线光源。

11. 如果因任何原因正接受非禁用的合并用药，则必须使用稳定的方案，定义为在首次研究药物给药前 7 天或合并
用药的 5 个半衰期内（以较长者为准）未开始使用新药或改变原有药物剂量。受试者必须愿意维持稳定的合并
用药方案。

12. 受试者因任何原因接受了任何禁用药物和治疗方案时，如符合最低洗脱标准，则是合格的。

[此贴子已经被作者于2013-9-15 16:50:45编辑过]

    排除标准尚未拿到，包括实验医院的名单，等过阵子拿到详细资料再发布吧，有兴趣的朋友可以先看看上面的入选标准。

什么是小分子药物我也不了解，从一篇资料上摘选一部分大家看看，或许能有一点帮助。

    银屑病的严重程度是由患者受损皮肤表面积（BSA）的百分比来特征性判断的。BSA3-10%为中度，但传统意义上认为达到10%即可认为是重度。 BSA为9%的患者就不能使用生物制剂进行治疗，部分出于花费的考虑，部分出于安全考量。在英国，这些药物治疗花费可达到每人11，000英镑（17,500美元）。医疗保险和健康保健系统是无法承担的。同时还必须考虑风险/收益比。就像撤回的依法利珠那样，需数年时间来证明严重副作用的出现。对中度患者来说，这种风险超过了收益。

    有大约90%轻度和中度的银屑病患者并没有可以使用的新型生物制剂。所以，截至目前，大多数银屑病患者缺乏新的治疗手段。

    有两种现在正在进行III期临床试验的药物可能会使中度银屑病患者受益。它们是辉瑞公司的tofacitinib（即枸橼酸托法替尼， FDA2012年11月批准用于用于类风湿关节炎）和塞尔基因制药的apremilast。这两种药物均为小分子化疗药物，故成本比生物制剂更便宜。不像生物制剂必须通过注射，这两种药物可以口服。Tofacitinib为酪氨酸激酶（JAKs）分子。敲除JAKs，即不产生银屑病相关细胞因子受体位点。而Apremilast是通过阻滞细胞因子合成所必需的磷酸二酯酶4（PDE4）而发挥作用。Papp希望，这些小分子可以以口服或局部应用的剂型用于治疗非重度银屑病患者。

    这两种药物的II期临床数据并不像生物制剂那样令人印象深刻。在tofacitinib的研究数据中，有67%患者达到PASI 75缓解，apremilast为41%。不过因为两种药物都未出现明显的副作用，可以用于非重症银屑病患者的治疗。特别是 Apremilast，尤其适于治疗中度活动的银屑病患者。Apremilast很可能是匹黑马。虽然apremilast无法达到生物制剂那样好的疗效，但是有很好的安全性。尽管JAK阻滞剂的长期安全性尚不明确，但最终这种药物也可以在治疗中度银屑病中占得一席之地。

    简单的看了入选标准，和以往的生物制剂的一些参试标准很相似。值得一提的是，以往生物制剂的实验其中一项是“之前使用过生物制剂的不能参加”，而这次的小分子药物实验，这个条件取消了，也就是之前用过生物制剂的患者也可以参加（听医生说的[em31]）。

这个感觉不是很严重还是别去试新药，特别是副作用不明的情况下。

在入选时医生会挑选患者，一般轻度患者是不会入组的。

实验结果又能怎么样？好消息是成功了，坏消息是你用不起。

[此贴子已经被作者于2013-11-24 11:12:01编辑过]

QUOTE:

以下是引用注册用户在2013-11-24 2:47:00的发言：
 实验结果怎么样了，好消息坏消息说来听听、

前几天北大医院赵邑医生在呱呱里说起此事，应该是12月开始实验。

 实验结果怎么样了，好消息坏消息说来听听、