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zhonggege 发表于 2006-5-29 20:35:00 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
四十一、何谓银屑病的维A酸疗法?
维A酸是维生素A的类似物。人们已注意到维生素A对银屑病有一定的疗效。在维A酸中:其第一代产品有全反式维A酸及13-顺维A酸,全反式维A酸(维A酸)可外用治疗银屑病,13-顺维A酸(异维A酸)可内服治疗寻常型银屑病,但两者疗效都不太理想。维A酸的第二代产品中有阿维A酯(又称依曲替酯或体卡松)及阿维A酸(又称依曲替酸或新体卡松),这两种药均主要用于治疗银屑病,而且疗效肯定。第三代产品有芳香维A酸、阿达帕林及他扎罗坦,芳香维A酸主要内服于治疗银屑病,阿达帕林外用治疗痤疮,他扎罗坦外用治疗银屑病和痤疮。
目前主要用第二代维A酸银屑病。阿维A酯和阿维A酸均有调节银屑病患者角朊细胞正常分化和免疫功能的作用,可有效治疗各型重症银屑病,对脓疱型银屑病比对慢性斑块型及红皮病型银屑病更有效,但在症状控制后需维持量治疗,且价格昂贵。阿维A酯不良反应较多,阿维A酸不良反应较少,可用于育龄妇女,而两者疗效差不多,所以目前市场上已倾向于用阿维A酸替代阿维A酯。
(1)阿维A酸用法  30毫克,进餐时1次吞服,每日1次。应用2周后,如疗效差但患者耐受性好,则可改之为40毫克,随餐1次吞服,这个剂量还可以隔周每日增加10毫克,最大量为每日75毫克。应用2周后,如果疗效好但耐受性差,则可改为20毫克,随用餐1次吞服。
(2)阿维A酸的不良反应:皮肤粘膜干燥、脱屑、结膜炎、鼻出血、脱发、血脂及转
氨酶升高、骨关节及肌肉疼痛等。当然阿维A酸的不良反应要比阿维A酯少而轻,但对有生育要求的育龄妇女必须采取避孕措施2年。另外,对出现上述不良反应者可采取相应的对策,如皮肤粘膜干燥可外用湿润剂,结膜炎可滴眼药水及不戴隐形眼镜,忌乙醇(酒精)性饮料及酒,低脂肪饮食,必要时可调整用药剂量。
四十二、何谓银屑病的环孢素疗法?
环孢素是一种很强的免疫抑制剂,有抑制角朊细胞增殖、调节细胞因子而降低中性粒细胞趋化性等作用。它对银屑病的疗效肯定,但价格昂贵,且在症状控制后,还需继续用此药进行维持治疗,所以适用于严重银屑病。
(1)用法  环孢素  每日每千克体重5毫克,每日1次或分2次口服。超过标准体重者按标准体重给药。症状控制后,按每日每千克体重1.5~1毫克剂量降减率减量,直至最低有效剂量维持治疗。
(2)不良反应  肾毒性(庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、复方新诺明、阿扎丙酮、甲氰咪胍、雷尼替丁可增加其毒性)、高血压、高血钾、感觉异常、震颤、感觉迟钝或过敏、头痛、牙龈增生、胆固醇和三酰甘油升高、多毛症、恶心、厌食、腹泻及少见的恶性肿瘤等。丙戊酸、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、利福平可降低血中环孢素水平。
四十三、何谓银屑病的甲氨蝶呤化学疗法?
甲氨蝶呤适用于中到重度寻常型银屑病及其他型银屑病。忌用于肾、肝和血液病患者,或孕妇、哺乳期妇女和想要生个孩子们的男子。因为甲氨蝶呤对肝脏毒性较大,可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化,还对白细胞毒性较大,可致胎儿畸形等,所以应当慎用,不宜长期应用。加中波紫外线或PUVA(口服8-甲氧补骨脂素,加照长波紫外线)疗法可增效。
白血宁与甲氨蝶呤同属叶酸对抗剂,也都是抗有丝分裂剂。白血宁治疗银屑病有效,在50年代末至60年代初我们曾用得很多,虽然疗效不错,但较少治愈,且有引起白血病的严重不良反应,故目前已不再使用。其他,如羟基脲、硫代鸟嘌呤、霉吩酸、匹立曲新等,疗效不如甲氨蝶呤。在我国还有乙亚胺、乙双吗啉(皆为抗肿瘤药物)用于治疗银屑病,皆因它们的不良反应,现在已很少有应用。
对此类药物治疗银屑病的选择,我们建议,一方面是因为它们的毒副作用太大,对于一个非致命的银屑病,在应用药物后,反而发生了一个致死性的不良反应,不拟采用;另一方面是在可供选择的众多有效的银屑病治疗药物中,如其毒副用小,疗效却佳,则可采用。因此,对银屑病的药物治疗,既要考虑疗效,也要考虑对患者的安全性,至少要力求慎用。
四十四、何谓银屑病的皮质类固醇激素外用治疗?
外用皮质类固醇激素不论对银屑病的鳞屑性红斑,还是脓疱性皮损都有效。它们可以调节银屑病患者表皮细胞的过度增殖,具有疗效肯定,见效快的特点;但也具有不少不良反应,而且它们品种繁多、各具特点,再加上所用剂型如软膏、霜剂等不同,以及应用方法不同,则疗效及不良反应也可不同。因此,我们在应用时,应根据病情,选择合理的皮质类固醇激素。
外用皮质类固醇激素,一般按照作用的强弱可分为以下四种类型。
(1)第一类  最强效  丙酸氯倍他索(0.05%),商品名特美肤,现在市面上出售的复方酮康唑霜、复方咪康唑霜及恩肤霜中都含丙酸氯倍他索。二醋酸双氟拉松(0.05%),商品名索康;卤美他松(0.05%),商品名适确得;哈西缩松(0.1%)商品名喜乐,天津生产的氟氯舒松或乐肤液就是;氟轻松(0.2%),又称肤轻松或仙乃乐;二丙酸倍氯米松(0.5%)。
(2)第二类  强效  倍氯米松(0.025%)。倍他米松戊酸酯(0.1%)。曲安缩松(0.025~0.1%)。糠酸莫米松(0.1%),商品名艾洛松,其不良反应相当于弱效激素。氢化可的松丁酸酯(0.1%),商品名尤卓尔,其不良反应相当于弱效激素。
(3)第三类  中效  地塞米松(0.1%),曲安缩松(0.01%)。
(4)第四类  弱效  氢化可的松碱基或醋酸盐(0.1%~2.5%)。甲泼尼松(0.25%)。
总之,皮质类固醇激素可配成软膏、霜剂、凝胶或洗剂。同一品种和同一浓度的药物其软膏剂型可能比霜剂效果好。
外用皮质类固醇激素也会产生多种不良反应。除氢化可的松的不良反应较小,以及氢化可的松丁酸酯和糠酸莫米松的不良反应只与氢化可的松相似外,其他种类,尤其是强效、最强效,甚至中效的皮质类固醇激素长期外用,特别是在腋窝、阴股部及面部易引起皮肤萎缩、萎缩纹、毛细血管扩张。其他不良反应还有紫癜、毛囊炎、疖、隐匿癣、痤疮、口周皮炎、局部多毛症,以及广泛长期外用而致内吸收引起库欣综合症。值得注意的是,银屑病患者长期外用强效皮质类固醇激素可发生反跳,使病情反而加重。
四十五、何谓银屑病的维生素D3外用治疗?
1936年,人们从鳕鱼肝油中发现了维生素D3。以后发现维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收,诱导骨质钙磷沉着和防止佝偻病。维生素D3对钙代谢的调节是通过与胞核1,25-(OH)2D3受体的结合而达到的。不久,人们又发现,在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞均有这种受体。1987年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现,维生素D3具有调节细胞生长的作用,包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过度增殖。由此,人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过度增殖的疾病。但直接应用维生素D3,即使每日几微克也能导致高钙血症、高钙尿症和软组织钙化。丹麦利昂公司为了找出一种维生素D3的衍生物,既能调节细胞生长,对钙代谢的影响不大,并终于在1985年合成钙泊三醇。与此同时日本学者用1α-OHD3治疗一老年骨质疏松患者,意外发现他的银屑病也好转。日本株式会社也合成他骨化醇。钙泊三醇和他骨化醇均可外用治疗银屑病。钙泊三醇与他骨化醇都是维生素D3+的类似物,均能抑制银屑病表皮细胞的异常增殖,及诱导银屑病表皮细胞的分化。这是它们治疗银屑病所以有效的道理。
目前治疗可用骨化三醇(达力士)软膏(每克含钙泊三醇50微克)或萌尔夫软膏(每克含他骨化醇2微克)。
(1)骨化三醇(达力士)软膏  早晚各一次外涂于皮损处,一周不能超过100克。对此药过敏者不宜使用。对孕妇的安全性未确定,孕妇慎用。少数病者可能会有暂时性局部刺激。面部可能有刺激,不宜使用。每周使用超过100克可能导致血清钙升高,停药后能自已恢复。
   (2)萌尔夫  每日二次外涂于皮损处。可用于头脸部。大量使用有使血清钙上升的可能性,偶尔可能引起头痛、皮肤发红或皮炎瘙痒、GOT、GPT和LDH升高、白细胞增多等不良反应。高龄者或孕妇不宜大量、长期应用。小儿的安全性尚不清楚,眼部禁用。
四十六、何谓银屑病的芥子气、氮芥外用治疗?
这类药物本是军用毒气,但在第二军医大学附属长海医院用于治疗用其低浓度治疗银屑病已有41年,基本上是安全的,而且见效较快,疗效较高。我们一般外用1:10 000~1:20 000的芥子气软膏或1:2 000氮芥酊剂(用90%乙醇配制,一般应用1周内配制的新鲜氮芥酊剂)。对点滴状或斑块状银屑病,或是对皮肤没有破损的掌跖脓疱型银屑病都有效。
此类药物外用后,局部会产生暂时性的色素沉着斑,停药后,色素沉着斑会自行消退。初用时宜从低浓度开始,即先小面积外用2天,视有无局部反应再决定较大面积外用。如用芥子气软膏,宜将上肢、下肢及躯干分区分阶段涂包(如先涂包上肢,待上肢皮损消退后,再包下肢,然后再包躯干)。常见的局部反应是红斑、风团、水疱及剧痒,我们注意到这些局部反应主要是变性迟发性反应(4型过敏反应),也就是初次应用这类药物的人常常是安全的,很少出现这种反应,如患者以往曾用过芥子气或氮芥,尤其是氮芥,若停药1周以上再用此类药物,则较多患者会出现这种变态反应。所以,在了解到患者既往曾用此类药,再用时一定要小面积试用一下。我们在几十年的应用中,尚示发现肝肾功能受损者。应注意眼部、面部、外阴部、腋部避免外用,以免发生严重皮炎。
为了减少此类药物的局部反应,可同时每日加外用一次皮质类固醇激素霜。如遇局部反应,应立即停该药,并予强效皮质类固醇激素霜外用。如遇过敏反应,又想继续外用此类药物时,可予小片外用此药的脱敏疗法,脱敏时间需1~3周,一旦脱敏成功,即可继续外用,但应注意停药后再用又会过敏。
四十七、何谓银屑病的喜树碱外用治疗?
喜树碱是DNA合成抑制剂,治疗银屑病有效。10%~15%喜树酊,加二甲基亚砜后疗效更显著,见效快。不良反应为局部炎症反应、疼痛及色素沉着。这些不良反应限制了它的广泛应用。
为了提高喜树碱制剂对银屑病的疗效并减少其不良反应,上海第二医科大学附属瑞金医院等8家医院应用喜树碱倍氯米松贴膏(Ⅰ号含喜树碱5微克/平方厘米及倍氯米松9微克/平方厘米;Ⅱ号含喜树碱5微克/平方厘米及倍氯米松4.5微克/平方厘米)和霜剂(Ⅰ号含喜树碱0.03%及倍氯米松0.05%;Ⅱ号含喜树碱0.03及倍氯米松0.025%)治疗进行期寻常型银屑病。用药1个月判断疗效。结果4组有效率(痊愈+显效)分别为70.1%、77.3%、59.5%及56.5%。显示贴膏比霜剂疗效好,见效快。由于选用倍氯米松含量较低,并不影响疗效。不良反应较低。
四十八、何谓哥可曼疗法?
哥可曼疗法包括每日外涂2%~5%煤焦油软膏2次,次日沐浴,沐浴后照射紫外线(一般指中波紫外线,即UVB),紫外线的剂量为亚红斑量(照紫外线不出现红斑),如此每日进行治疗,可持续应用20~30天,对寻常型银屑病的疗效远优于单用煤焦油或单用紫外线疗法。如无煤焦油软膏,亦可改用其他焦油制剂,如松馏油、黑豆馏油等,或可用其他洗剂(含1%煤焦油的洗剂)。
    应用此法时,应注意煤焦油可引起毛囊炎,照紫外线过量可引起紫外线红斑,还应在照紫外线时戴防紫外线的眼镜,以免眼损伤。
四十九、何谓英格莱姆疗法?
英格莱姆疗法包括先作焦油浴10分钟,浴后即照射紫外线,然后外涂0.2%~0.5%蒽林糊剂。此疗法要比一般外用药治疗效果要强。
改良的英格莱姆疗法:①外涂1%~3%蒽林软膏,保留5~20分钟,立即用肥皂清水洗净,再照中波紫外线(UVB)。②外涂蒽林加PUVA(口服8-甲补骨脂素,加照长波紫外线)。可减少蒽林的不良反应,从而加强疗效。
五十、何谓银屑病的物理疗法?
(1)紫外线疗法  包括光化学疗法。
(2)矿泉浴  在地球上,包括在我国的一些地方分布着某些矿泉(常叫做温泉),其中很大一部份对人类健康有好处,有的可饮、有的可沐浴。用于沐浴,可辅助治疗银屑病的矿泉有碳酸氢钠泉、硫化氢泉、硫酸钙泉、氯化钠泉、硅酸泉、放射性氡泉及淡泉等。其中碳酸氢钠、碳酸氢钙、硫化氢或放射性氡矿泉浴更好些。
(3)药浴  在水中加入某些药物,进行沐浴,以达到某些治疗作用,就称为药浴。用来治疗银屑病的药浴有焦油浴、硫磺浴等。尤其是焦油浴用得多,可以用含焦油的洗剂(如泽它洗剂,它含1%煤焦油,先涂于皮损上,待保留5分钟,再用清水冲洗干净或进行沐浴)或煤焦油乙醇(涂于皮肤上,侍其自然干燥后,再进入温热水中浸浴)等。其实在银屑病哥可曼疗法中,涂煤焦油软膏,次日沐浴并照紫外线,亦涉及煤焦油浴。
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