< >http://www.oneyao.com.cn/pfb/Axytj/058611482594992.asp< >新体卡松 < >新体卡松 膠囊 Neotigason< > 制造商 上海羅氏 代理商 百潤< > 性狀 阿維A酸的化學名稱為 :全反式-9-(4-甲氧-2,3,6-三甲苯基)-3,7-二甲基2,4,6,8-壬四烯酸乙酸。 < >藥理作用 本藥的活性成分阿維A酸為一种類似維甲酸的芳香族合成物質,可以使銀屑病及角質化疾患表皮細胞的增殖、分化及角化正常化,而副作用一般是可以耐受的。本藥可以減輕症狀,但其作用机理不明。 藥代動力學 吸收 服藥后1-4小時阿維A酸的血漿濃度達到高峰。在与食物同服時,經口攝入的阿維A酸生物利用度最佳。單一劑量的生物利用度效力約為60%,但可因人而异(36-95%)。分布 阿維A酸為高度脂溶性物質,易于滲入机体組織。阿維A酸同蛋白質的結合率可超越99%。在動物實驗中,阿維A酸大量通過胎盤屏障,足以造成胎儿畸形。根据阿維A酸的脂溶性質,可以設想相當數量的阿維A酸能夠進入母乳。代謝 阿維A酸通過同分异构化作用(轉化為13-順阿維A酸),葡萄糖醛酸化作用以及側体分裂而被代謝。排泄 21-70歲患者的多种劑量試驗顯示,阿維A酸在血漿中的半衰期約為50小時,其主要代謝產物順阿維A酸(仍為致畸胎物質)的半衰期約為60小時。根据所觀察到的患者最長半衰期(阿維A酸為96小時,順阿維A酸為123小時)和假設線性動力學,可以推測在長期服藥停藥后的36天內,99%以上的藥物可以被排泄。而且,阿維A酸和順阿維A酸的血漿濃度在停藥后36天內降至藥物檢測的敏感度界限(<6 ng/mL)以下。阿維A酸以代謝產物形式,約以相同等份經由腎髒与膽汁完全排泄。請注意,在一由健康自愿者參与的實驗中,在同時服用單一劑量阿維A酸及酒精的情況下,會導致阿維A酯的形成。近期的調查顯示,有些病人在接受本藥治療時會產生阿維A酯,在這現象得到完全解釋之前,阿維A酯的藥物動力學特性一定要考慮 :它的清除半衰期約為120日,因此在治療完結后2年內一定要采取避孕措施。 < >毒理研究 在本藥的耐受性臨床前期試驗中,未發現有相應的誘變或致癌作用,亦未發現對肝髒有直接的毒性損害。但即使低劑量的阿維A酸,仍可導致動物的畸胎發生。 < >适應症 嚴重銀屑病患包括紅皮性銀屑病、局部性或全身性膿包銀屑病。嚴重角質化疾患,例如先天型魚鱗病、毛發紅糠疹、毛囊角化病、對其他治療有抗藥性可能的角質化疾患。 < >用法用量 由于阿維A酸的吸收和代謝率不同,服藥劑量必須因人而定。阿維A酸膠囊以每日1次与膳食或牛奶同服為宜。以下為推荐劑量。成人:療程最初2-4周,每日劑量25 mg或30 mg,即可獲得滿意療效。根据臨床療效和耐受性決定維持劑量。一般而言,在隨后的6-8周內,每日服25-50 mg可以達到最佳療效。對于某些患者,可能需要增加到最大劑量每日75 mg。銀屑病患者的病灶如已充分消退,可終止治療。如复發,則按上述劑量繼續治療。角質化疾患通常需要持續治療。應服用可能的最低劑量,每日少于20 mg,而不應超過50 mg。儿童:鑒于長期治療可能導致嚴重副作用,應慎重權衡利弊。只有在所有可選擇的治療均已證實無效時,方可考慮使用阿維A酸。應根据体重決定劑量,每日劑量約為0.5 mg/公斤体重,對某些病例可以短期內使用較高劑量(每日最多1 mg/公斤体重),但每日最大劑量不得超過35 mg。由于長期服藥可能產生副作用,維持量應盡可能低。聯合用藥 :當本藥同其它藥物聯合應用時,可以根据患者個体反應,減少本藥的劑量。常規的局部治療可以繼續進行,并不妨礙本藥治療。 < >不良反應 大多數服用本藥的患者均有副作用。然而這些副作用通常在減少服藥劑量或停藥后消失。有時在治療初始階段,原有疾病的症狀可能短期加重。最常見的副作用是維生素A增多症的症狀,如口唇干燥,唯可用油性軟膏涂抹,以減輕症狀。粘膜及复層扁平上皮干燥或出現炎性損傷,這也可以引起鼻衄、鼻粘膜炎及眼疾(結膜干炎、結膜炎),及難以耐受貼眼透鏡(隱形眼鏡)。极少患者會出現角膜潰瘍。嘴角可出現唇炎和破裂,也可能出現口干及口渴。偶有報道胃炎、齒根炎及味覺損害。有報道,在接受本藥治療期間由念珠菌所引起的外陰陰道炎發生率會提高。可能發生全身皮膚(尤其手掌及足底皮膚)變薄、脫落。常有報告皮膚變粘、皮膚炎、紅斑及瘙痒。常發生毛發脫落增多,指甲變脆和甲溝炎。偶有發生大包疹和發質變异。极少數病人可能有光敏反應。在普通情況下,這些副作用在停止本藥治療后均會消失。罕有出現顱內高壓,但偶有頭痛記錄。若病人感到嚴重頭痛、惡心、嘔吐、及視覺損害,應立刻停藥,并將之轉介至神經科評估及照料。視覺模糊及夜間視覺損害亦偶有報道。肌肉、關節及骨疼痛亦偶有報道。持續治療可以導致已存在的脊椎骨肥厚症惡化。新骨肥厚損害和骨外鈣化,然而這种情況亦見于其他維甲酸類的長期系統治療。 曾有一位患者在接受數年銀屑靈Tigason(阿維A酯)治療后,出現脊柱骨肥厚和脊韌帶鈣化,并導致脊髓壓迫症。偶有報道周邊水腫及面紅。极少病例會出現腸胃病症、肝炎及黃疸。可出現轉氨□和鹼性磷酸□短暫性(通常可逆)增高。在大劑量本藥治療中,可見血清甘油三酯和膽固醇可逆性增高,尤其多見于高危患者(脂代謝障礙、糖尿病、肥胖症、酒精中毒)。如果這些情況存在,不能排除与其相關的動脈粥樣硬化的發生。 禁忌症 育齡婦女,哺乳期婦女 ;嚴重肝、腎功能不全者及慢性高血脂患者 ;對本藥任一成分或其他維甲酸類過敏的病人禁用。 注意事項 臨床報告顯示阿維A酯會在服用阿維A酸及酒精的情況下形成,所以育齡婦女在接受本藥治療期間不可飲用含酒精的飲料。此代謝過程的机理不明,故未知是否存在其他相互物質。在停止阿維A酸治療后2個月內應避免飲用含酒精飲料。在服用本藥前,開始服藥后的頭2個月內每1-2周,以及服藥期間每3個月應檢查一次肝功能。若出現肝功能异常,應每周檢查。當肝功能未能恢复正常或進一步惡化,必須停止本藥治療。在這种情況下,建議繼續監測肝功能至少3個月。必須檢查血清膽固醇和甘油三酯(空腹值),尤其是對高危患者(脂代謝障礙、糖尿病、肥胖症、酒精中毒)和長期服藥患者。對糖尿病患者,維甲酸類既可改善又可損害葡萄糖耐量。因此,在服藥早期必須比平時更經常地檢查血糖值。長期服用本藥的成人,應定期進行适當檢查,以發現可能出現的骨化异常。如果發生,應權衡利弊同患者商量是否繼續服藥。應強調的是,目前仍不知終生服用本藥的全部后果。應用本藥的女性患者2年內應避孕,其余1年內避免獻血。 孕婦及哺乳期婦女用藥 本藥為高度致畸胎物質。不僅孕婦和在服用本藥期間及停藥后2年內可能妊娠的婦女禁用,且所有育齡婦女均不得服用。在妊娠前或妊娠期間服用本藥,無論服藥時間長短或劑量大小,都有生產畸形嬰儿的极大危險,只要胎儿受到本藥的影響,就會有發生先天畸形的危險。除非遵從下列規定,否則任何育齡婦女禁用本藥 :患有嚴重角質化疾病,常規治療無效 ;能夠保證可靠、万無一失的避孕措施 ;所有准備接受本藥治療的育齡婦女,在治療前4周、治療期間及停止治療后2年之內,絕對需要采取有效的避孕措施。在下一正常月經周期的第2天或第3天后,方可開始治療。在治療開始前的2周內,必須得到妊娠試驗的陰性結果(建議在服藥期間每月接受1次妊娠試驗)。在本藥治療開始前,醫生必須給予育齡女患者詳盡的口頭和書面警告,以使其明白在服藥期間和停藥后2年內妊娠可能導致非常嚴重的胎儿畸形和其它后果。在每一次重复服用本藥時,不管間斷時間有多長,必須在其后2年內,堅持有效、不間斷的避孕。無視上述警告,在本藥治療期間或停藥后2年內妊娠將有發生胎儿嚴重畸形(如露腦畸形)的高度危險。哺乳期婦女 :正在哺乳的婦女不得服用本藥。 儿童用藥 必須密切監測生長參數和骨質發育情況。 藥物相互作用 禁忌与維生素A或其他維甲酸類并用,以免發生維生素A過多症。調查發現,本藥不影響香豆素類抗凝血劑同蛋白質的結合。同時應用本藥和苯妥英時,本藥將部分減少后者同蛋白質的結合。已有報道,聯合應用氨甲喋呤和銀屑靈Tigason(活性成分為阿維A酯)可導致罹患肝炎的危險性增加,所以禁忌氨甲喋呤和本藥合用。由于本藥及四環素均可引起顱內壓增高,因此不得兩藥合用。至今尚未發現本藥与其它物質(如地高辛、西米替丁、口服避孕藥等)有相互影響。微劑量孕前脂酮制劑可能和阿維A酸產生相互作用而減低避孕效力。所以不應使用微劑量孕前脂酮制劑或者微劑量避孕丸。 藥物過量 當發生急性服藥過量時,必須立即停藥,由于本藥急性毒性作用低,無需采取進一步特別措施。服藥過量的症狀与維生素A過多症等同,即頭痛和眩暈。
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