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zhonggege 发表于 2006-6-3 22:21:00 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
八十一、为什么黄芩苷能治疗银屑病?
根据研究发现,银屑病患者血清及皮肤中白细胞三烯B4(LTB4)的值升高,以及又有人发现黄芩苷原可作选择性抑制血小板中的脂氧事酶,从而减少了LTB4形成的报道。因此,我们设计并进行了黄芩苷治疗银屑病的研究。
当发现银屑病中性粒细胞对低浓度LTB4的趋化反应显著增强后,我们首先试用黄芩苷治疗银屑病,取得较好的疗效。用法黄芩苷片(或胶囊),200~400毫克,每日3次,服4~12周。结果治愈及基本治愈率为23.39%,显效为26,32%,好转39,47%,无效10,53%。未发现有明显的不良反应。
为了验证黄芩苷治疗银屑病有效的可能机制,我们又进行了黄芩苷对银屑病中性粒细胞与LTB4趋化反应的影响的观察,结果发现黄芩苷有降低银屑病中性粒细胞对LTB4的趋化反应的作用。
为了增加黄芩苷对银屑病的疗效,我们用黄芩苷加大黄浸膏制成抗银胶囊3号治疗银屑病,进一步提高了对银屑病的疗效。我们发现大黄有活血祛瘀、泻热通便、解毒凉血的功能,具有抗菌和抗病毒、抑制细胞免疫和体液免疫的作用,单味大黄能治疗扁桃体炎。此外,还发现大黄素能强力地抑制表皮细胞(角朊细胞)增殖,而银屑病角朊细胞是过度增殖的。
八十二、为什么银杏叶能治疗银屑病?
我们在银屑病与血小板活化因子(PAF)相关性的系列研究中先后发现:①在银屑病皮损中检出PAF,而在正常人的皮肤和血中未测出,在银屑病患者血中亦未测出PAF。提示PAF作强效炎症介质对银屑病皮损的发生及持续存在起一定作用。②实验研究证明,正常人皮肤角朊细胞能合成和释放PAF。③实验研究提示,在皮肤角朊细胞培养中,氮芥和地塞米松抑制角朊细胞PAF生成很可能是其治疗银屑病机制的一部分。④研究局部应用蒽林、地塞米松、氮芥对豚鼠皮肤内注射PAF致炎症反应的影响。结果发现蒽林、地塞米松均能抑制PAF致皮肤炎症反应。提示蒽林、糖皮质激素抑制炎症细胞浸润可能是其抗银屑病的机制之一。
根据血小板活化因子是一种强的炎症介质,可以引起炎症,以及在上述研究说明PAF在银屑病发病中的一定作用和一些银屑病治疗药物,可能通过对PAF的影响而发生抗银屑病的疗效等基础上,我们注意到银杏叶苷是PAF拮抗剂,于是进一步开始了银杏叶治疗银屑病的研究。尽管用银杏叶苷(或银杏叶提取物)治疗银屑病有了上述理论依据,但我们在临床上用银杏叶提取物治疗寻常型银屑病(银杏叶提取物,每次80~120毫克,每日服3次)。单独用银杏叶提取物治疗寻常型银屑病疗效不太明显,可将银杏叶提取物联合黄芩苷和大黄浸润一起来治疗银屑病,则可增加黄芩苷和大黄浸膏的疗效。其原因可能是我们用的银杏叶提取物中所含银杏叶苷浓度低,以及PAF仅是银屑病中众多发病机制中的一个因素有关。为此,我们想纯化银杏叶苷或加大其用量,并进一步探讨它能否提高对银屑病的疗效。
与此同时,为了观察银杏叶提取物对银屑病疗效依据,我们从另一角度观察银屑病患者口服银杏叶提取物治疗中白介素6(以下简称IL-6)的水平变化。有人报道银屑病患者血清IL-6水平明显升高。而我们的实验结果显示服银杏叶提取物质后银屑病患者的IL-6分泌的作用。这个结果与PAF或与PAF拮抗剂之间的关系尚待进一步研究不阐明。
八十三、为什么雷公藤能治疗银屑病?
雷公藤包括昆明山海棠、苍山雷公藤、东北雷公藤,以前一直用其毒性来杀虫当农药。60年代起研究去皮的根木质部,发现有强大的抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等多种药理作用,被广泛在应用于难治的类风湿关节炎、肾病综合症、红斑狼疮、皮肌炎、大疱性皮肤病等,同样对各型银屑病也有显著的疗效。
1、雷公藤主要抗非感染性的炎症,银屑病的红斑、脓疱、关节炎就是属于这一类炎症。经动物实验证明,雷公藤的抗炎作用与激素相当。 2、雷公藤的免疫抑制作用环节是抑制T辅助细胞,与银屑病的免疫病理机制相符。 3、雷公藤的抗肿瘤作用能抑制银屑病的细胞增生。此外,从中医角度来看,雷公藤有活血化瘀作用,正针对皮损中的血瘀现象。1978年福州皮肤病防治所首次报道了雷公藤治疗银屑病100例的临床观察,有效率61%,同时关节症状也减轻。至今先后有近千例的报道显示,不仅对寻常型,而且对关节型、脓疱型都有很好的疗效。但是,雷公藤的治疗剂量与中毒剂量很接近,中毒时,心、肝、肾、神经系统受损,出现急性肝坏死和肾功能衰竭。长期应用会引起闭经和阳痿、面部色素沉着骨质疏松等。
八十四、为什么骨化三醇和他骨化醇能治疗银屑病?
骨化三醇(达力士)和他骨化醇(萌尔夫)都是维生素D3的同类物,人们早已熟知维生素D3的生物活性对于钙质吸收,骨骼形成的生理功能是很重要的,故又称之为骨化醇,其生理功能近年来有新的发现。10多年前日本有位医生用1α(OH)维生素D3治疗一位骨质疏松的老年患者,2个月后发现其银屑病好转。而后研究发现维生素D3有调节表皮细胞、淋巴细胞和其他细胞增生的生理功能,能针对性地治疗银屑病。但是,银屑病患者无维生素D3和钙近几年来缺乏,而维生素D3的口服会引起中毒和高血钙。1991年丹麦利昂制药公司合成上市了骨化三醇(达力士),1993年日本帝人株式会社开发了他骨化醇(萌尔夫),这些维生素D3的同类物能直接外涂皮肤,作用为调节局部细胞的生长,而不被吸收影响体内钙的代谢。临床应用发现它们的疗效好,能与皮质激素媲美,但无激素的不良反应。因此,很快受到医生和患者的青睐,成为治疗银屑病的第一线外用药。但是,目前发现有不同程度的皮肤发红,刺痒的刺激症状。为了减少不良反应,提高疗效,现在极受推荐的方法是维生素D3软膏与强效皮质激素软膏联合应用,这样的疗效是“1+1=3”。此外,维生素D3类软膏与紫外线或维A酸或甲氨蝶呤等联合应用也有较好的疗效。
八十五、迪银片的疗效如何?有什么不良反应。
迪银片由重庆华邦制药有限公司合成生产,临床应用后取得了理想的疗效,很快被众我的皮肤科医生所接受。迪银片的治愈率高,寻常型有效率(皮损消退25%以上)在79%~95%之间,关节型、脓疱型和红皮病型(28例)也有75%~100%;进行期与静止期的有效率相似,点滴型与斑块型相似,病期长的和病期短的相似。见效时间一般在1~2周,有效率36.9%,第4周时达65%~73%,每8周时达65%~95%。不良反应常先于皮疹的消退或同时出现,表现为皮疹和正常皮肤的脱屑、瘙痒、口干、唇炎、多汗等。皮损先有变薄,再缩小。用润肤膏、抗过敏药物或减少用量可缓解不良反应症状,但多数可以耐受不影响治疗,持续1~2周后自动逐渐消失。和其他治疗银屑病的药物相比较,迪银片见关效快、治愈率高,不损伤其他脏器,复发的皮疹较以往轻。迪银片的组成物质具协同作用,既调节了皮肤细胞的角化过程,又补充了角化过程所需要的芝成分,但其作用一切环节、长期的疗效和不良反应还有待更多的观察研究。
八十六、如何正确使用激素类外用药?
皮肤科常用的含有激素的外用药很多,如皮炎平、皮康霜、恩肤霜、复方酮康唑霜、复方酮纳乐霜、去炎松软膏、乐肤液、皮康王、艾洛松、优卓尔等。激素类外用药物在银屑病中应用广泛,它见效快、不污染衣物。但是,复发快,甚至不规则地大量使用,反而使银屑病反跳加重,转变成脓疱型银屑病等不良反应;长期应用后会引起药效不断下降的耐药现象和皮肤萎缩、毛细血管扩张、多毛、色素沉着等不良反应。因此,需合理、科学使用,以提高疗效减少毒副作用。由于皮质激素的种类很多,作用的强弱有五种级别,所以最好在医生的指导下选用。现介绍三种疗法:
1.顺序疗法:先用超强级的激素制剂外涂小面积的厚斑块型的皮损,待皮损变薄后再外用中低强度的激素制剂。
2。联合疗法:和其他药物,如煤焦油、水杨酸、骨化三醇、维A酸等合用。
3。间歇冲击疗法:用超强级的激素制剂每日二次,连续2~3周,当皮损消退85%以上,每周末用药3次,每次间隔12小时。这些疗法能减少耐药和皮损反跳的现象,使激素外用的疗效更好些。
八十七、用了激素能马上停药吗?
用皮质激素若已超过1周,就不可以马上停药。因为此时人体已对激素产生了依赖性,骤然停药会出现反跳现象,原来的症状迅速再现或加重。就象用惯了拐杖的人,一下子失去拐杖,必然站不稳,走不动。正确的做法是逐渐减少芗用量,像下楼梯一样,减量1次维持3~5天,无病情反复才可再下一格楼梯,如此循序减量。此外,每次减量不可超过基量的1/6~1/4,如原先每天服6片泼尼松(强的松),最多只能减少1~1.5片。外用激素也是如此,不可马上停药。有些患者一开始不知道激素外用的不良作用和致依赖性的特点,一个劲地涂搽,而一旦了解到激素的弊端,就惊慌失措,立刻停药,自然就会也现反跳现象。停用外用激素也应采取逐渐减速量的方法,可以是减少激素外用的次数,也可以是降低药物的浓度,同时常需要加用非激素类的外用药或其他治疗。为减少激素的不良反应和避免皮疹的反跳。推荐间歇疗法,强效激素(如丙酸氯倍他索)每日2次,2~3周,皮疹消退85%以上时,改为每周周末连续用药3次,每次间隔12小时。近年来,骨化三醇的出现为减少激素外用创造了条件,两者联合应用使疗效增加,不良反应减少。
八十八、如何防止外用激素引起的皮肤萎缩纹?
皮质激素局部外用引起皮肤萎缩纹,表现与孕妇的妊娠纹一样,是一种真皮弹力纤维断裂或减少引起的萎缩。由于腋下、腹股沟部位的皮肤潮湿、不通风,处于自然封包的状态,药物易于持久停留,进而透入皮肤较多,故易发生萎缩纹。倘若其他部位大量使用,也会出现萎缩纹。皮质激素强大的抗炎作用伴随着皮肤萎缩的不良反应,至今还无法将这两者分离开来。皮质激素抑制皮肤结缔组织胶原纤维的合成,因此减少不良反应的最好方法是谨慎应用强效皮质激素,在皮肤薄、不通风的部位少量使用或避免使用。银屑病是慢性皮肤病,需经常用药,如果在皮损上间歇性的使用皮质激素,就有可能使被抑制的结缔组织得以及时的恢复,避免萎缩纹的产生。此外,局部同时应用维A酸制剂,可以预防皮质激素引起的皮肤萎缩纹,而不影响激素的抗炎作用。
八十九、何谓目前国际上认可的银屑病治疗方案?
由于银屑病的病因和发病机制尚未完全清楚,治疗的针对性不强,以致病程慢性,需长期用药。但是这样的治疗状况常常导致药物积蓄的副作用和耐药性,俗称“中毒”或“失效”。因此,目前都推荐联合治疗和轮换治疗的方案:通过联合治疗减少药物治疗的剂量来保持疗效,避免“中毒”;通过轮换治疗激发对老药产生新反应。国外在局部治疗中最传统的方法有:粗制煤焦油联合中波紫外线(UVB)、蒽林短时间外用(每天外用10~30分钟)或联合UVB和煤焦油、口服8-甲氧补骨脂素,加照长波紫外线照射(PUVA)。近10年来,首选外用药是维生素D3类药物,骨化三醇(达力士)应用较广。骨化三醇联合外用强效激素或UVB或PUVA疗效更好;联合口服维生素A酸或环孢素A也是极受推荐的方案。外用或口服皮质激素很容易产生耐药性、不良反应和皮损反跳,故常常和其他抗银屑病治疗联合,如维A酸或甲氨蝶呤或环孢素A或光疗等。总之,银屑病治疗方案的选择要因人而异、因症而异,无一种治疗适合于每一个患者。所以,均强调在医生指导下施行治疗方案。
九十、何谓生物反馈疗法?
银屑病的重要诱因之一是精神因素包括过度的兴奋和焦虑。心理压力大,精神紧张会引起生理的变化,如呼吸、心跳加快、血压升高、皮肤温度改变,影响免疫、内分泌系统。现在已知道,精神紧张会促使神经末梢释放一些化学物质,诱发炎症,银屑病的皮损中就有类似的改变。因此,解除精神紧张,消除心理障碍是银屑病的治疗中一个不可缺少的部分。
生物反馈疗法是一种精神神经放松训练的心理疗法。通过电子仪器,把人体的生物信号,如心率、呼吸、血压、皮肤的温度和电阻等反映在屏幕上,分析自主神经功能的状态。银屑病患者的自主神经功能低下,兴奋性和耐受性都较差,通过心理疏导和放松训练,可恢复正常,进而皮损也会随之好转。自主神经功能的测定能使患者及时地了解、调整自己,配合医生治疗;同时能帮助医生掌握和指导治疗的进程。北京有医生对此做了很多工作,认为生物反馈疗法对于药物治疗效果不好的患者有明显疗效,不仅没有不良反应,而且还能使机体状况全面好转。
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