一、银屑病药物国内市场情况
国内银屑病药物市场处于钙泊三醇、阿维A酯、煤焦油三分天下的格局,三者占全部银屑病药物的八成以上,同时这些药物都为合资或进口产品。市场上其它的品种有制银灵、甲氧沙林、复方十一烯酸、地蒽酚、消银片等,见表1。
表1 2000年上海、北京、沈阳三地银屑病用药情况 药名 占银屑病药物金额比例
上海 北京 沈阳
钙泊三醇 15.75% 48.16% 35.90%
煤焦油 18.89% 30.31% 28.26%
阿维A酯 49.70% 10.55% 12.28%
制银灵 — 6.09% 16.03%
二、国际市场概况
据IMS统计,2001年全球银屑病药物销售额约为5.002亿美元,较1999年增长10.4%,其中80.1%为外用制剂、19.9%为口服用药,1996年口服抗银屑病用药所占份额为16.9%,口服份额增长缓慢。2000年全球抗银屑病用药公司份额见表2。
表2 2000年全球银屑病药物公司份额一览 公司 主要产品 市场份额(%)
施贵宝 Daivonex(calcipotriol,钙泊三醇)/Sebutone/Balnetar 22.7
罗氏 soriatane(acitretin,阿维A)Neotigason(acetretin,阿维A脂)/Tigason(etretinate,依曲替酯) 15.7
丹麦利奥 Daivonex(钙泊三醇) 13.9
Allergan Zorac(tazarotene) 6.1
日本帝人 Bonalfa(tacalcitol,他卡西醇) 5.3
日本藤泽 Prograf(tacrolimus,他克莫司)/Dovonex(钙泊三醇) 4.3
Stiefel Labs Polytar/Tersa-Tar/Tarmed(coal tar solutio,煤焦油) 3.5
Boots Fumaderm(monethylfumarate)/Curatoderm(他卡西醇) 3.4
德国先灵 Psorcutan(钙泊三醇) 3.2
美国家庭用品 Denorex(煤焦油) 1.5
目前全球领先银屑病药物为丹麦利奥的卡泊三醇,并在世界范围内已授权给施贵宝、日本藤泽、德国先灵公司销售,另一个较重要的维生素D衍生物药是日本帝人的他卡西醇;其次的是罗氏和Alergan的维生素A(视黄醛)衍生物类;在煤焦油制剂中的领先者为Stiefel Labs。
银屑病药物一览
● 外用维生素D衍生物
Daivonex(calcipotriol,钙泊三醇):是首个外用维生素D衍生物类药物,为丹麦利奥(Leo)研制,1993年由施贵宝在美国上市,1998年底在中国上市,商品名为达力士,被推荐用于中度银屑病的治疗。这种维生素D3衍生物在直接应用时有一定副作用,但没有污染性和异味。一般的用法是一月两次涂抹患处。由于它对皮肤有刺激性故不推荐用于面部和生殖器皮肤。达力士与激素联合用药可发挥更佳疗效并减少药物的皮肤刺激性。现有乳膏、软膏和洗液三种剂型,达力士乳膏的作用不如软膏制剂,但更方便于在工作和社交场所使用。达力士目前不推荐用于妊娠期妇女和儿童,但在某些欧洲国家和加拿大将它用于儿童银屑病患者是被允许的。
Bonalfa(tacalcitol,他卡西醇):为日本帝人研制,于1993年在日本上市,同时授权给Boots公司销售。
Silkis(calcitriol,骨化三醇):骨化三醇原为其外用制剂,由法国Galderma于2000年在法国上市。
值得注意的是:外用维生素D3与市场上的维生素D不同。
● 视黄醛类
Tazarotene(Tazorac):Allergan公司开发,于1997年6月通过美国FDA,是第一种用于治疗银屑病的外用视黄醛类药物。Tazorac有凝胶剂和乳膏剂,浓度为0.05%和0.5%。Tazorac最明显的副作用是使皮肤变为亮红色,这常使患者在病情好转的情况下误以为病情恶化。为了减低这种副作用,许多医生经常将Tazorac与中强效激素合用。例如,两种药物分别在早晨和夜间使用。Tazorac一般不用于皮肤皱褶处如腹股沟和眼睛周围,但是因为Tazorac能治疗痤疮故将其用于面部是无害的。
Tigason/体卡松(etretinate,依曲替酯):罗氏制药最早推出的口服维生素A衍生物产品,妊娠期妇女禁用,因其有致畸作用。
Neotigason/新体卡松(acetretin,阿维A脂):新体卡松较体卡松在安全性上有所改善,但仍有致畸作用。目前国内市场上该品种是由上海罗氏生产,有10mg×30和10mg×50粒胶囊剂两种规格。
Soriatane(acitretin,阿维A):阿维A是罗氏公司在阿维A脂的基础上新开发的产品,于1996年10月通过了美国FDA,而前两者都未通过美国FDA,而前两者都末通过美国FDA。阿维A在安全性上有了进一步的提高,但妊娠期妇女禁用,患者同时要避免酒精摄入,因为酒精能在体内将阿维A转化成阿维A酯。
● 煤焦油类制剂
外用煤焦油类制剂应用于银屑病的治疗已有相当长时间。这种药可在药店或普通商店任意购买而不需处方。煤焦油类制剂可直接用于病患处或加入水浴中,另外在治疗头皮型银屑病的洗发水中也含有这种制剂。煤焦油类制剂因易污染衣物和有异常气味一般只在夜间睡眠时使用。除了引起皮肤激惹现象,煤焦油类制剂很少有其它副作用。煤焦油类制剂也可用于与B波紫外线或日光的联合治疗。
国内煤焦油主要生产厂家为中美合资山东德美克制药,为1%的洗液产品。
● Prograf(tacrolimus,他克莫司)
最初为日本藤泽研制的口服免疫抑制剂,在2000年12月,他克莫司的0.03%和0.1%的软膏剂通过了美国FDA,用于银屑病治疗。
● 其它治疗药物
外用糖皮质激素:一般用于轻到中度银屑病。不象其它外用药物,外用糖皮质激素不污染衣物也没有异常气味,但使用时必须严重按照医嘱。只要使用得当,外用糖皮质激素的副作用很少。但若是使用不当或滥用,尤其在大剂量的情况下,可导致皮肤松弛,变薄和萎缩。
水杨酸制剂:水杨酸制剂通常用于与激素,蒽林或煤焦油制剂的联合治疗以提高这些药物的作用效果。强效的水杨酸制剂若长期与皮肤接触可引起一定的皮肤刺激作用。
蒽林(地蒽酚):蒽林作为处方药也已使用多年,目前作为普药在市场销售。
三、银屑病药物研发动态
生物制品是新世纪药物研发的宠儿,2001年3月召开的美国皮肤病协会会议发布信息表明,生物制品同样成为银屑病药物研究开发的热点,现简单介绍如下:
Xanelim (efalizumab):抗CD Ⅱa单克隆抗体,Genentech公司开发,处于Ⅲ期临床试验,皮下制剂,安全有效,但易复发,需长期使用。
Amevive (alefacept):一种溶蛋白,Xoma Biogen公司开发,处于Ⅲ期临床试验,静脉注射制剂,疗效持久,但存在安全隐患,可显著降低体内记忆性T细胞数量,有感染发生危险。
IDEC-114:抗CD80抗体,IDEC公司开发,2001年1月开始进行Ⅱ期临床试验。
ABX-IL8:抗IL-8抗体,Abgenix公司开发,处于Ⅱb期临床试验。
Remicade (infliximab):抗TNF抗体,Centocor(隶属美国强生)公司开发,本用于克隆氏病和类风湿性关节炎的治疗,在最近的临床试验表明,对于银屑病的治疗很有潜力。
Ontak (denileukin difitox):溶蛋白,Ligand公司开发,处于Ⅱ期临床试验。
其它一些老药新用型药物包括日本藤泽的湿疹用药Prograf(tacrolimus),Novartis的湿疹用药Elidel(pimecrolimus),Immunex的类风湿用药Enbrel(etanercept),这些药物在临床试验中都具有一定的治疗银屑病的潜力。
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