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病友注意了:银屑病病人患关节炎的可能比以前所认为的更多

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lgy 发表于 2006-6-30 11:37:00 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
据丹麦的一项新综述说,银屑病病人患关节炎的可能比以前所认为的更多,现在他们可以得到有效药物了。

关节病变在银屑病人中常见,银屑病关节炎已被归为不同于类风湿性关节炎的一种独立疾病,因此有必要检测这些病人对类风湿性关节炎药的反应并研制新药。Aarhus大学医院的撒迦利亚(HughZachariae)对这方面的研究进行了综述。

最近一大规模研究表明银屑病人中患关节炎的高达30%,这远比以前估计的7%要高,而且,该研究确定关节炎对银屑病人的生活品质有重要影响。但是多数病人的关节炎似乎较轻,如果需要用药的话,有许多药物可延迟甚至阻止关节损害。非甾体抗炎药(NSAIDs)通常用于短期或长期缓解关节痛,但长期使用有一些限制。

关节病变较重的病人可以用缓解疾病的抗风湿性药(DMARDs),如氨甲喋呤或环孢霉素。氨甲喋呤是全身治疗的首选药,对60%的银屑病关节炎病人有效,但对肝功能有副作用。环孢霉素对重度病人也有效,可有肾毒性。新型生物学制剂日益出现,但迄今为止只限于那些对现有治疗没有反应的病人,这些新药包括现用于治疗类风湿性关节炎的抗TNF因子infliximab和etanercept。

撒迦利亚希望“单独或联用这些药物可以提高病人的反应率和比老药更安全”,他进一步强调“全面治疗”及“皮肤病科医生和类风湿病科医生之间合作的重要性”。详见《美国临床皮肤病学杂志》(AmJClinDermatol2003;4:7:441-447)上“银屑病患者中关节炎的流行:治疗的意义”一文。
ps:昨天我去了一家风湿专科医院,医生说银屑病患者30~40%患有关节炎。
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夜未央 发表于 2006-7-1 00:35:00 | 只看该作者
寻常型也会变成关节型吗.
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 楼主| lgy 发表于 2006-6-30 18:54:00 | 只看该作者
银屑病并发关节炎最早由法国Alibert于1818年作过描述。其后,Bazin提出"银屑病关节炎"病名。本世纪初已有许多这种病例报告。然而,该病完全从类风湿关节炎区分出来并作为一个独立的临床疾病,则始于本世纪60年代。银屑病关节炎系指发生在银屑病患者的一种血清阴性炎性关节炎,有些患者可有能骼关节炎和(或)脊柱炎,故该病被列入血清阴性脊柱关节病。
    【流行病学】
    银屑病在白人中的患病率为1%~2%,在非洲人、美国黑人及日本人则罕见。据较早的估计,5%~7%的银屑病患者可患某种类型的炎性关节炎,而在专科临床及住院的银屑病患者中并发关节炎者可达7%~49%。银屑病关节炎的真正发病率不详。估计该病发病率困难的原因之一是,虽然大多数银屑病关节炎患者的皮肤病变发生在关节炎之前,但大约15%的患者关节炎则发生在银屑病之前,给诊断带来困难。[size]最近的研究提出,银屑病患者发生关节炎的频率为20%~34%,反之,血清阳性关节炎中只1.2%有银屑病。因此,对血清阴性关节炎而言,患银屑病可能性增加了10倍。在我国至今尚缺乏对该病的流行病学调查资料。银屑病关节炎患者的男女之比为1:1.04~1:1.4。平均发病年龄为32~45岁。
    【发病机制】
    银屑病关节炎的发病机制尚未明确,在皮肤和关节病变的发生上可能由相同的机制起作用。遗传、免疫和环境因子被认为是参与发病的重要因素。支持遗传因子参与发病的证据来自单卵双胞胎同患银屑病的频率增高,及银屑病或银屑病关节炎患者有家族聚集的现象。40%以上的银屑病或银屑病关节炎患者的一级亲属中有皮肤或关节疾病家族史。一份调查发现,35对单卵双胞胎中22对同患银屑病;而在33对双卵双胞胎中仅7对患有银屑病。英国的一份报告指出,88例银屑病关节炎先证者的一级亲属中的10%和二级亲属中的1%的人有肯定的银屑病关节炎,而88名配偶的对照者中无1例阳性发现。三胞胎的1例银屑病先证者,其单卵双胞胎兄弟有银屑病和骶髂关节炎,而另一双卵双胞胎兄弟为正常情况。银屑病关节炎先证者的一级亲属发生银屑病关节炎的机遇比一般人群约高40倍。对银屑病患者的调查显示,HLA-B13、B17、B37、Cw6和 DR7频率增加。对银屑病关节炎患者的调查发现,B13、B17、B27、B38、B39、DR4和DR7频率增加。上述资料说明B13、B17、B38或 B37频率在银屑病关节炎和无并发症的银屑病均增加。另有证据提示携带 B7或 B27的银屑病患者注定会发生关节炎,及 B27与银屑病关节炎的背部疾病明显相关。因此,支持银屑病关节炎归属于与B27相关的血清阴性脊柱关节病一类。最近观察到有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者,其并存的银屑病关节炎表现呈侵袭性,说明其发病机制与类风湿关节炎不同,提示CDS8+细胞对银屑病关节炎更具致病意义(类风湿关节炎HIV感染后病情减轻)。HLA-Ⅱ类分子可能参与银屑病关节炎的启动,因观察到肌内注射γ-干扰素的病人可诱发产生银屑病关节炎(γ-干扰素是一强诱导HLA-Ⅱ类抗原表达剂)。
    银屑病关节炎的炎症性质,皮肤和关节损伤部位的细胞浸润,及在表皮和滑膜的免疫球蛋白沉积,所有这些都支持免疫机制参与发病。在银屑病和银屑病关节炎患者血清出现抗核抗体、类风湿因子、抗皮肤抗原抗体及免疫复合物等支持体液免疫机制过度活跃。最近证实银屑病关节炎患者补体激活产物C3b、C4d和B6水平增加,说明补体系统参与发病。另外,在该病患者还发现:①由于T细胞抑制作用的减低或辅助性细胞的活性增强,引起T细胞活性不平衡。②T淋巴细胞对丝裂原的反应性降低,抑制性T细胞功能损伤,及某些T细胞亚群减少。③辅助性T细胞/抑制性T细胞比例下降,及辅助性T细胞功能不全。最近Osterland提出,在银屑疹和滑膜病变处见到的增生,可能由一种类似于c-myc蛋白质物质作用所致。该作者还发现,在银屑病表皮和滑膜组织c-myc阳性细胞增加。提示c-myc基因的激活作用发生在这些部位,并可能参与发病,有研究显示角蛋白细胞(keratinocyte)正常人需3周才加倍增殖,而银屑病患者只需3天。表皮成纤维细胞可能产生某刺激因子(或为转化生长因子α,因其在银屑病皮肤中高度表达)加速角蛋白细胞的代谢,也或由于c-myc的过度表达。Gottlieb发现银屑病患者角蛋白细胞有高HLA-DR表达者,26人中16人发生典型银屑病关节炎,而15例无DR表达者,无一人发生关节炎。由此人们臆想银屑病关节炎或亦属对银屑斑块上细菌感染后的一种反应性关节炎。有人特别强调了胎儿弯曲菌(Campylobacter fetus)的重要性。
    在易感的银屑病个体,环境因素如抗原性细菌细胞壁产物可激发关节炎。有人认为滴状银屑病是由感染因子激发的。有报告链球菌咽峡炎后发生银屑病的患者,在皮疹和指甲培养出链球菌和葡萄球菌,并对链球菌介导的体液和细胞免疫反应性增强。但是,银屑病斑块常伴发继发感染。因此,感染和银屑病的因果关系未定。
    【病理】
    银屑病关节炎的基本病变为滑膜炎,通常和类风湿关节炎不易区别。从受累的大的膝关节滑膜可见绒毛增生及淋巴细胞浸润。血管损伤为突出特点,包括内皮细胞肿胀,血管壁增厚及炎性细胞浸润。受累的指间关节早期病变为滑膜增厚及肿胀,稍后为纤维性反应、绒毛形成及炎性细胞浸润。过度的纤维组织反应引起关节融合,尤其在近端指间关节及腕关节。远端指间关节的晚期病变为关节破坏,骨吸收及在肌腱附着处的骨质增生。增宽的关节间隙由细胞纤维组织替代,不残留滑膜痕迹。用免疫学方法检查病变滑膜可发现IgG和IgA沉积。
    【临床表现】
    银屑病关节炎多呈隐袭发病,大约 1/3的患者呈急性发作。银屑病关节炎一词的经典含义是指以远端指间关节受侵犯为特征的一种关节炎。可是现已明了,该病的表现可以从"腊肠指"到残毁型关节炎。已经明确的有五种临床类型。在临床上,一种类型可以演变为另一种类型,出现几种类型的关节病变并存。
    (-)关节病变类型
    1.非对称性少关节关节炎型 此型最为常见,约占70%。通常只累及二三个关节,以手和足的远端或近端指(趾)间关节及跖趾关节多见。膝、髋、踝和腕关节亦可受累。由于伴发腱鞘炎症,受累的指或趾可呈典型的腊肠指(趾)。
    2.远端指间关节炎型 此型为典型的银屑病关节炎,通常与银屑病指甲病变有关,仅占 5%~10%。
    3.残毁性关节炎型 此型是银屑病关节炎的最严重型,占5%。受侵犯的埃骨、掌骨或指骨可发展到严重的骨溶解。指节常有"套叠"现象及严重的示指短缩的畸形。病变关节可发生强直。患者发病年龄多在20~30岁,常伴发热、体重下降及严重而广泛的皮肤病变,以及经常伴发能骶髂关节炎。
    4.对称性多关节炎型 此型占15%。受侵犯的关节数目不及类风湿关节炎广泛,畸形程度亦比类风湿关节炎轻。有些患者为血清类风湿因子阳性,提示或与类风湿关节炎巧合。另一些患者在临床上和类风湿关节炎难以区别,但类风湿因子阴性及倾向于累及腕、近端指间关节和远端指间关节。
    5.脊柱受累型 骶髂关节受累见于20%~40%的银屑病关节炎患者。以韧带骨赘为表现的脊柱炎见于高达40%的银屑病关节炎。韧带骨赘可发生在无骶髂关节炎者,并可累及脊柱的任何部分,通常不发生在边缘而是在椎体的前面和侧面。
    (二)皮肤病变 银屑病关节炎主要依靠存在的银屑病而与其他炎性关节炎相区别。在大多数病例,银屑病发生在关节炎出现前数年。15%~20%的病例银屑病发生在关节炎之后。关节炎与银屑病皮损的类型无关。银屑病可从轻度鳞屑型到广泛的剥脱型。然而,关节炎的严重程度与皮肤病变可平行,严重的关节炎通常有比较广泛的皮疹。值得注意的是银屑疹可以是不明显的一小片,或在不易觉察的部位。检查的部位应包括头皮、会阴、臀及脐。
    (三)指甲病变 指甲异常是银屑病关节炎的特征,见于 80%的患者,而在无关节炎的银屑病患者只占15%。最常见的指甲病变是顶针样凹陷,甲脱离,甲下角化过度、增厚、横嵴及变色。远瑞关节和邻近的指甲多同时受累。
    (四)关节外表现 结膜炎见于20%的患者,虹膜炎占7%。其他少见的表现包括主动脉瓣关闭不全、上肺纤维化和淀粉样变性。
    【实验室检查】
    该病缺乏特异性试验。类风湿因子的阳性率不超过正常人群。比较有意义的检查是X线片,其变化包括:①手和足的小关节的骨性强直,指间关节破坏伴关节间隙增宽,末节指骨基底的骨性增生及末节指骨吸收。②近端指骨变尖和远端指骨骨性增生两者兼有的变化,造成"带帽铅笔"样畸形。③长骨骨干"绒毛状"骨膜炎。④骶髂关节受累多为单侧的。⑤伴有骨桥的不典型脊柱炎。
    【诊断】
    有银屑病或银屑病指甲病变及血清阴性外周关节炎,伴有或不伴有脊柱受累可确立银屑病关节炎诊断。对那些有关节炎而缺乏皮疹或指甲病变者诊断比较困难,需要仔细排除其他疾病并定期随诊。对于仅有远端指间关节受累的银屑病关节炎需要和骨关节炎鉴别。银屑疹和指甲病变有助于两者的区别。
    【治疗】
    以往的研究强调多数银屑病关节炎患者的预后良好,仅5%发生残毁型关节炎,并认为该病的远期预后比类风湿关节炎好,但近期的观察对此观点提出异议。通过大系列病例研究发现,40%~57%的患者有畸形性破坏性关节炎,17%的患者有5个或更多的关节畸形,11%~19%的患者有明显残疾。因此,和以往无需积极治疗银屑病关节炎的观点相反,现倾向于应积极治疗早期疾病,尤其对于存在以下不良预后因素者,如多关节发病,发病年龄小于 20岁,广泛皮损,阳性家族史及 HLA-DR3或 DR4阳性者。
    基本治疗包括休息、锻炼、理疗和对患者进行教育,以及对轻度和中度活动性关节炎采用非甾类抗炎药物治疗。目前,国内抗炎药物的种类和剂型均较多,其中近年新上市的如扶他林、芬必得、奇诺力、萘普生、阿西美辛和非炎等,都有疗效较好和副作用较小的优点,可按患者个体情况选用一种。单关节炎或腱鞘炎可行局部注射,所用药物有利美达松和曲安西龙(去炎舒松)等。治疗皮肤病变有助于控制关节炎,应和皮肤病医师合作处理。
    对于多关节进行性加重的银屑病关节炎患者,应考虑慢作用药物治疗。口服金制剂和抗炎药物并用有中度疗效。注射金制剂疗效一般更好,但副作用增加。临床观察提示金治疗并不增加皮肤病变加重的危险性。甲氨蝶呤被确定为银屑病关节炎的一种有效治疗将近40年,它可使皮肤和关节病变均得到改善,疗效可达42%~95%。目前多采用每周1次给药方法。初次剂量5mg,每周以2.5mg递增,直至15~25mg/周。待病情好转后将甲氨蝶呤逐渐递减至最小有效量维持。疗程一般3~6个月,口服和静脉途径疗效相当。治疗期间要观察药物对骨髓、肝及肺的影响,定期做有关检查,并应戒烟和忌酗酒。银屑病关节炎的关节成形术和关节固定术的适应证同类风湿关节炎。
    肾上腺皮质激素不主张使用,一方面对关节炎无效,另一方面有可能加重皮损病变。
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moonlight 发表于 2006-6-30 14:23:00 | 只看该作者
有没说到怎么能够阻止从寻常型向关节型转变呢?好象一般都认为寻常型严重了就会转成关节型,我的不算严重,可我两手有几只指甲的关节偶尔隐隐感到有点点疼.在195时和P友聊起,她们还笑我神经过敏,说象我这么轻不可能是关节的.可我自己觉得这是不好的开端,关节型在不严重的患者身上可能也有不太明显的表现,真想知道有没什么方法能遏制住这种不好的苗头

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