2014年美国FDA批准银屑病治疗新药物：阿普思特

2016-03-02 银屑病知识
        阿普思特(Ampremilast)是口服磷酸二酯酶4型(PDE4)抑制剂，用于治疗成人活性银屑病关节炎(2014年3月批准)和中度至重度银屑病(2014年9月批准)。PDE4降解环磷酸腺苷(cAMP)成AMP。阿普思特抑制PDE4，导致炎症反应的下调。


       药物对治疗成人活性银屑病关节炎的批准是基于3个随机、双盲、安慰剂对照试验。试验纳入1493例对疾病调节抗风湿药(DMARD)治疗无应答的患者。治疗初始终点为美国风湿病学会风湿病ACR20反应评估(疾病与基线比较有≥ 20%的改善)。治疗16周后，阿普思特(30mg 每日两次)组患者比安慰剂组有显著百分比提高(32～41％对18～19％)。阿普思特组患者与安慰剂组比较，ACR50或ACR70无显著提高。
为减少胃肠道不良反应，药物应从每次10mg每日2次经6天滴定到每次30mg每日2次。严重肾功能不全患者应减少为每日1次。对可能加重抑郁和导致体重减少的患者进行监测。药物主要经CYP3A4代谢，应避免同时服用强CYP3A4诱导剂。
药品评价/治疗地位：
银屑病是一种慢性、免疫失调疾病。患者可呈现显著的一系列不同严重程度的皮肤病和风湿病体征和症状。外用制剂仍是治疗轻微银屑
病斑块的一线药物。如患者有更大面积的体表斑块或疾病显著影响生活质量，可采用全身性或光线疗法。


PDE-4是一个cAMP的特异性磷酸二酯酶，在炎性细胞中具有主导地位。对PDE-4的抑制提升细胞内cAMP，从而下调炎症反应并增加抗炎细胞因子，如白介素(IL)-10，IL-23，TNF-α和干扰素-γ的产生。通过针对炎症信号级联重要组成部分而不是针对一个单一的炎症标记物，对PDE-4的抑制可以恢复促炎症信号和抗炎症信号之间的自我平衡[18]。阿普思特是第一个口服PDE-4抑制剂，临床试验表明药物可有效改善对DMARD无疗效的银屑病关节炎患者症状，尚无与TNF抑制剂和优特克单抗的直接比较。药物主要的不良反应为胃肠道毒性。

口服的，( ^_^ )不错嘛