甲氨喋呤是治疗中度至重度银屑病最常用的全身药物之一，然而，关于其使用的高质量证据较为稀缺，仅限于口服给药。近日，顶级医学期刊Lancet上发表了一篇研究文章，旨在评估中度至重度斑块型银屑病患者皮下注射甲氨喋呤的强化给药方案的效果。 研究者进行了一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（METOP），该研究在德国、法国、荷兰和英国的16个地区进行。符合条件的患者年龄在18岁以上，在进入研究前至少6个月被诊断为慢性斑块型银屑病，目前为中度至重度疾病，并未接受过甲氨蝶呤治疗。 参与者按3:1比例被随机分组，分别接受在前16周起始剂量为17.5mg/周的甲氨蝶呤或安慰剂治疗，随后所有患者接受甲氨蝶呤治疗，直至52周（即分为甲氨蝶呤-甲氨蝶呤组和安慰剂-甲氨蝶呤组）。 甲氨蝶呤治疗8周后如果患者没有达到基础银屑病面积和严重指数评分（PASI）至少降低50%，其剂量允许递增到22.5mg/周，安慰剂注射体积也相应的增加，联合叶酸治疗5mg/周。 对参与者和研究者隐瞒分组情况，从随机化时候开始直到16周临时数据库锁定，从16周起开放标签，没有参与者或调查人员进行掩饰。主要疗效终点是从基线到16周PASI评分降低75%（PASI 75）。采用改良的意向性治疗进行分析，对非应答者进行填补。本研究已在EudraCT进行注册，编号为2012-002716-10。 在2013年2月22日和2015年5月13日期间，研究者随机分配120例患者接受甲氨喋呤（n=91）或安慰剂组（n=29）治疗。在16周时，在甲氨蝶呤组达到PASI 75响应率的有37名（41%）患者，而安慰剂组为3名（10%）（相对危险度为3.93，95%可信区间为1.31-11.81；P=0.0026）。皮下注射甲氨喋呤整体耐受性良好，没有患者出现死亡、严重感染、恶性肿瘤和主要的心血管不良事件。在整个52周的治疗期间，在接受甲氨喋呤治疗的患者*有3例（3%）出现严重不良事件。 该研究结果显示银屑病患者皮下注射氨甲喋呤在治疗52周可以得到可喜的风险-效益比。对待这类使用甲氨喋呤的患者时应考虑给药途径和强化给药方案。
文献来源：Lancet 2016 Dec 21 文章转载：医脉通 |
